强大的药物组合团伙致力于解决三重阴性乳腺癌

在寻找对抗侵略性乳腺癌的新疗法时，研究人员将一种新的蛋白质抑制剂与一种化疗药物结合，创造出一种导致癌细胞死亡的强大组合。

三阴胸部癌症是一种不表达激素受体或HER2的亚型。大约15%的乳腺癌患者会出现这种情况。这种亚型倾向于更具侵略性和针对性的治疗治疗选择是缺乏的。

在这项研究中，所研究的药物分别在三阴性乳腺癌细胞系和患病小鼠身上进行了测试。然后，研究人员将这些治疗方法结合起来实施。这种组合产生了一种协同效应，比单独使用任何一种药物都更有效。用这种药物组合治疗的癌细胞在细胞培养中增殖或扩散的可能性更小，在细胞培养中存活的可能性更小动物模型。

初步数据显示，抑制称为细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)的蛋白质可能对三阴性乳腺癌有效。在这项研究中，研究人员测试了一种名为CYC065的药物级CDK抑制剂。此外，研究人员使用了化疗药物eribulin，该药物在之前的临床试验中显示出了治疗三阴性乳腺癌的希望。

“在这个临床前研究中，我们显示CYC065和eribulin联合使用对抑制细胞生长和发展有协同作用三阴性乳腺癌。新的治疗靶点和治疗策略对于改善患有这种侵略性乳腺癌亚型的女性的预后至关重要，”研究作者、密歇根大学综合癌症中心乳房护理中心主任杰奎琳·s·杰鲁丝(Jacqueline S. jerome)说。

长期的努力

从她职业生涯的早期开始，杰鲁丝就对信号通路的改变如何影响乳腺癌的发展感兴趣。是什么让乳腺细胞改变以允许哺乳，但当不再需要这种功能时又会退化?是什么协调了细胞调控，使这种精心介导的生理变化得以发生?什么过程会随着时间的推移导致细胞失调导致某些患者的癌症发展，而其他患者却没有呢?

她的工作使她实现了CDK抑制剂治疗三阴性乳腺癌。她发现这些药物可以帮助阻止癌症促进细胞周期蛋白E/CDKs过表达的有害影响，这些蛋白抑制tgf - β /SMAD3通路的肿瘤抑制作用。CDK抑制剂可以阻断cyclin E/CDK作用的影响，帮助恢复tgf - β /SMAD3通路的有益作用，从而促进癌细胞死亡。

在目前的研究中，发表在Oncotarget， CDK抑制剂CYC065联合化疗eribulin，导致存活的三阴性减少乳腺癌细胞在动物模型中，肿瘤集落变小，细胞迁移减少，肿瘤体积变小。

研究人员还发现了受CYC065影响的特定转录因子。这些过程可能共同促进了癌细胞的死亡。

“我们已经开始识别三阴性乳腺癌细胞内脆弱和可靶向的信号成分网络，可以利用CDK抑制剂和化疗治疗促进三阴性乳腺癌细胞死亡，”耶路撒冷说。

这项研究是针对三阴性乳腺癌进行的细胞在文化和动物模型中。下一步是研究人员开发一个临床试验来测试药物三阴性患者的联合乳腺癌。

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