蛋白质链接酗酒和大脑的奖励中心的变化
得到酒精时,随着时间的推移,老鼠开发一个模式类似于我们称之为“酗酒”人,但是大脑机制,推动这一转变一直不清楚。现在旧金山加州大学的一个研究小组已经发现了一种蛋白质,这种蛋白质链接酒精消费的结构性变化在一个老鼠大脑的“奖赏中心”。
在线发表的工作,9月7日,2017年神经元新思路,是分子的多米诺效应酒精触发脑细胞长期变化驱动酗酒,科学家们说。
尽管它是合法的和容易获得,但酒精仍然是一个不寻常的和神秘的药物在科学层面。研究人员仍不知道乙醇——一个小分子,不像其他的药物滥用行动,没有一个特定的网站,可以改变大脑功能促进强迫,不受控制的消费和alcohol-seeking尽管负面后果。
”——正当——现在很多媒体关注鸦片滥用和成瘾,“说Dorit罗恩,博士,教授,赋予细胞生物学的椅子成瘾在加州大学旧金山分校的神经学部门,和新研究的资深作者。“但酒精滥用和成瘾更大问题,人力成本是惊人的:世界上每年有330万人死于酗酒。不幸的是,只有少数药物市场上减少渴望和复发,和他们工作得很好。”
以前罗恩在啮齿动物实验室工作和其他人认为蛋白质的mTORC1可能成瘾的关键中介多种药物的滥用,包括可卡因、吗啡和酒精。在早期的研究中,她的实验室已经表明,过度饮酒增加mTORC1活动伏隔核,大脑的反馈回路的重要组成部分,而这mTORC1活动增加与alcohol-seeking相关联。这些发现表明mTORC1可能引发的结构性变化加强积极的协会与酒精的伏隔核,导致过度饮酒的循环。
早期作品从罗恩的实验室也发现,阻断与雷帕霉素mTORC1活动,共同immunity-suppressing药物,使啮齿动物大大减少饮酒,而不影响其他有益的物质,如糖水。但因为雷帕霉素有明显的副作用,这是不合适的治疗的人酒精使用障碍。为了帮助在寻找新的,更具体的药物来治疗酗酒,罗恩的团队想要更好地理解mTORC1所扮演的角色酒精成瘾。
mTORC1的正常功能是促进新蛋白质的合成,所以在新的研究中,博士后索菲Laguesse,在罗恩实验室博士和她的同事们使用了一种叫做RNAseq搜寻新的蛋白质可能与mTORC1活动有关老鼠大脑对酒精的反应。
12个蛋白质的他们发现,研究人员专注于一个叫prosapip1——早前的一项研究表明,它也起到一些作用在突触,尽管其具体功能还没有被确认。他们发现,这种蛋白质变化的结构和活动在伏隔核神经元老鼠喝酒了很长一段时间。当作者基因阻止prosapip1的生产,这些酒精依赖症的变化是显著降低,当酒精和水之间提供了一个选择,老鼠在prosapip1被减少了对酒的偏好。
这减少酒精的偏好很具体:老鼠的消费糖水,通常非常有益的,并不是通过阻断蛋白质的影响。
“我们已经确定了一个新的蛋白质,改变景观中扮演着关键角色在伏隔核的神经元,从而导致饮酒问题升级,”罗恩说道。“这些发现开放研究蛋白质在神经可塑性的作用,同时也为酒精和其他药物的滥用是如何改变我们的大脑。”
发现工厂mTORC1和相关分子坚定地进入神经通路,使药物滥用,和罗恩希望未来的研究将帮助科学家开发新,具有高度针对性的方法治疗成瘾的广泛祸害。
“我一直在做的分子神经生物学研究酒精滥用多年,这是我第一次看到一个信号分子,似乎是共享的许多药物的滥用,”罗恩说道。“我认为在某种程度上这可能是一个理解药物addiction-it网关是一个非常激动人心的时刻。”
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