蛋白质显示为儿童肾脏损害的预测因子
根据在线发表的研究结果贾马儿科ob体育开户网址,美国医学协会的临床出版物。
该研究结果代表了“Supar级别与肾功能损失之间的第一个文件孩子们还有青少年。”
领导这项研究的约亨·赖瑟博士(Jochen Reiser)称这些结果“令人震惊”。肾脏疾病的病因在儿童和成人中非常不同,但suPAR在儿童和成人中与肾功能下降的关联本质上是相同的。”
拉什大学医学中心内科教授兼主席Ralph C. Brown医学博士Reiser补充说:“这表明,不管潜在病因如何,suPAR可能是肾脏疾病进展的主要贡献者。”
“这是肾脏病的最有希望的预测因子
该研究检测了898名儿童和青少年,患有轻度至中度肾脏疾病,患有两名大型队列,4C学习和逃生试验中的一项,共于13个欧洲国家的30家医院。入学时的平均年龄为11.9岁。
研究参与者在纳入其原始试验时测量的超额水平,并将其肾功能定期作为两项研究的一部分进行测量。德国海德堡大学医院海德堡大学医院儿科肾脏博士博士随访了通过评估参与者的肾功能来进行新研究的主题。后续时间的中位数是3.1年。
调整额外的危险因素,如升高血压在研究开始时suPAR水平较高的儿童中,已经出现肾功能下降,损害更有可能进展。大约一半的孩子失去了肾脏功能。在suPAR水平最低的儿童中,肾存活率为65%,而在suPAR水平最高的儿童中,仅为36%。
“在未来的临床实践中,测量超支可能变得更加常规,以便更准确地预测谁将需要透析,”Reiser说。“这是那里的肾病最有前途的预测因子。”
suPAR升高比先天性异常更表明CKD
成年人最常在哪里发育慢性肾病(CKD)由于糖尿病,高血压或其他条件,儿童CKD主要是由先天性畸形,遗传性疾病和出生缺陷引起的。然而,即使在这项研究的71%的儿童中,患有先天性异常的肾脏或泌尿道,高水平的超支仍然是一个准确的预测因素,参与者将失去肾功能。
“一些身体结构很差的孩子[在肾脏疾病方面]没有进展,”Reiser说。
在成年人中,生活方式因素,如吸烟、体重增加和频繁感染可以提高suPAR水平。即使这些因素没有影响研究中的儿童,Reiser的团队仍然发现一些参与者中suPAR浓度的中值是健康对照组参与者的两倍多。
“儿童的免疫系统非常活跃,他们对感染的反应可能更强烈,这可以解释他们较高的suPAR水平。此外,由于基因异常,他们中的许多人在出生时肾脏功能就减少了,所以他们的肾脏必须更努力地工作,往往会很早就“衰竭”。高suPAR可能反映肾组织周转增加和/或修复机制紊乱,”Schaefer说。
suPAR升高比先天性异常更表明CKD
每个人的细胞中都有尿激酶纤溶酶原激活剂受体(uPAR);suPAR是一种可溶于血液循环的蛋白质。在过去几年的一系列研究中,Reiser和其他研究人员在不同的环境中反复表明,suPAR是CKD的可靠早期标记,也可能是病因之一。他们希望这些发现能带来新的和安全的治疗方法。
看来,suPAR水平的升高会扭曲整合素某些变体的结构和活性,导致它攻击肾足细胞,这是过滤废物的重要细胞。suPAR可能作用于导致肾脏损伤的其他途径,因为在最新的研究中,suPAR水平也与出生相关的结构性肾脏疾病的进展有关。
瑞瑟把suPAR对肾脏的影响比作胆固醇对心脏的影响,如果水平过高,这两种情况都会造成损害。甚至与其他具有强相关性的疾病相比,包括乳腺癌和BRCA1基因,肺癌和吸烟,在某些病例中,高suPAR水平是CKD和肾脏损失的显著预测。
在儿科学研究中,“如果一个八岁的孩子肾脏疾病轻度,但较高的超额,到13岁,肾脏会消失,”Reiser说。
根据《美国医学会儿科学杂志》的新论文,孩子的父母有ob体育开户网址患慢性疾病的风险肾脏疾病会对接种疫苗和其他措施保持警惕,以帮助他们的孩子避免感染,因为它们是suPAR峰值的已知原因。这种关系可以解释这些事件和逐渐衰退之间的联系肾脏功能纽约大学朗格尼健康中心(New York University's Langone Health)教授、该研究的合著者霍华德·特拉赫曼(Howard Trachtman)博士说。
赖泽说,他很感激他的团队能够合作,并通过这样的方式聚集了这么多患有CKD的儿童。4C研究着眼于儿童和青少年心血管疾病的原因和后果肾脏疾病,从2009年开始。逃脱审判,在2009年首次出版的五年研究,探讨了血压干预对儿童CKD进展的疗效。
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