Rucaparib在BRCA突变体复发性卵巢癌中提高了无进展的生存期
根据2017年马德里ESMO大会最新报道的ARIEL3试验,Rucaparib维持治疗可使BRCA突变型复发性卵巢癌无进展生存率提高77%。
大多数卵巢癌症呈现为晚期疾病和80%的疾病病人第一线治疗后会复发。患者经常再次反应化疗,特别是铂族,但它们几乎不可避免地再次复发并最终死于疾病。需要维护治疗以减少已经复发的患者的复发。
PARP酶有助于启动DNA损伤的修复,使得细胞可以继续分裂。DNA修复方法在具有BRCA突变的肿瘤细胞中固有地受损。PARP抑制剂,例如Rucaparib,嵌段DNA修复和具有BRCA突变的细胞死亡。
超过20%的卵巢癌患者有BRCA突变,并且对PARP抑制剂敏感。其他一些患者也易受影响,比如对铂类化疗有反应的患者,以及那些基因组杂合性(LOH)高度缺失的患者——这意味着肿瘤DNA有疤痕,DNA修复机制有缺陷。
Ariel3包括564名患有高级卵巢癌的患者,他们在第二阶段或第三系列的铂金疗法作出反应。患者随机2:1到Rucaparib维持治疗或安慰剂。初级终点是无进展的存活率,如果在先前的组中发现有益于3组:1)BRCA突变体,在三组中依次测量。2)BRCA突变体或BRCA野生型,高落叶(一起称为同源重组缺陷或HRD);3)意图治疗(整个学习人口)。
Rucaparib导致三组无进展生存有统计学意义的改善。无进展生存期在1、2、3组分别从5.4个月增加到16.6个月、13.6个月和10.8个月,风险比分别为0.23、0.32和0.36。
英国伦敦大学学院癌症研究所医学肿瘤学教授Jonathan Ledermann教授说:“BRCA突变组无进展生存率的改善最大,增加了77%,但在三个亚组中都有观察到。”
在探索性分析中,将无BRCA突变(野生型)的患者分为高LOH和低LOH。与预期的一样,高LOH患者比低LOH患者在无进展生存方面有更多的改善。但在高LOH和低LOH亚组中,rucaparib均显著优于安慰剂。
Ledermann说:“我们希望LOH测试能够区分有反应者和无反应者,但高和低LOH组都受益。然而,在BRCA野生型/LOH高患者中无进展生存获益的幅度更大。”
Rucaparib耐受性良好,只有13%的患者必须由于副作用而停止药物。Rucaparib在Ariel3中的安全性曲线与先前的II期研究一致。
Ledermann得出结论:“PARP抑制剂是自20世纪70年代后期和20世纪80年代初期引入铂毒品以来卵巢癌治疗的最大发展。Rucaparib显然是这种令人兴奋的药物的示例性成员,可用于治疗卵巢的妇女癌症在维护环境中。“
评论结果,妇科癌症诊所,肿瘤基础研究所,西班牙,西班牙妇女癌症的椅子(GCIG),ESMO学院妇女妇女学院成员癌症据说:“Ariel3达到了Rucaparib的复发风险的巨大减少。所有患者亚组都受益,特别是那些具有BRCA突变,而且具有同源重组缺陷(HRD)患者的亚组。
他补充说:“在欧洲,PARP抑制剂奥拉帕尼被许可作为维持治疗,但仅用于种系BRCA突变的患者。”“我们正在等待对另一种PARP抑制剂niraparib的决定。rucaparib的加入将扩大从这类药物中获益的患者数量。”
Poveda得出结论:“个性化医学已经达到高年级严重卵巢癌。需要进一步的研究来确定对PARP抑制剂反应的预测生物标志物。具体来说,我们需要知道是否有非人力资源开发因素可以预测反应。”
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