科学家发现复杂的免疫抑制轴利用癌症

路德维希癌症研究所的一项研究发现了一种新的机制,肿瘤细胞逃避免疫系统的破坏。领导的纸,卡米拉Jandus洛桑的路德维希癌症研究所的分支,描述了免疫细胞被称为组2先天淋巴细胞(ILC2s)被白血病细胞抑制一个重要抗癌免疫反应。这项研究发表在最新一期的自然通讯,进一步表明,新发现的免疫抑制轴可能在其他类型的癌症,它占据了主导地位可能会被中断治疗其他疾病的疗法已经在使用。

“ilc身体不是很丰富,但当激活时,他们分泌大量的免疫因子,”Jandus说,一名调查员在路德维希洛桑分支。“通过这种方式,他们可以决定响应将促炎和抗炎”,无论是刺激或抑制免疫攻击。

这些最近发现细胞有三种flavors-ILC1 2和各个已被证明在炎症和自身免疫性疾病中发挥作用。然而,他们的角色在癌症仍不清楚。

为了解决这个问题,Jandus和她的同事们开始观察到细胞的一个亚型,ILC2s,异常丰富和hyperactivated病人诊断为急性早幼粒细胞白血病(APL)。因为这个特殊的血液癌症是可以治疗和治愈,研究人员可以检查ILC2免疫学发病时,患者积极APL和缓解的患者,进行比较。

“我们的分析表明,在这个白血病患者,ILC2s在小说的开始免疫抑制轴,一个可能是活跃在其他类型的癌症,”Jandus说。

ILC2s应对特定的代谢产物,特别是一个被称为前列腺素D2 (PGD2),和一种蛋白质命名B7H6表示其他细胞表面。Jandus和她的同事发现,APL细胞分泌大量的PGD2和表达高水平的B7H6表面。ILC2s这两种分子与受体结合,激活,促使它们分泌免疫因素称为interleukin-13 (IL-13)。

ILC2s IL-13分泌的,反过来,开关和扩张的人口单核细胞的myeloid-derived免疫细胞(M-MDSCs)是免疫反应的有效抑制。M-MDSCs显著抑制免疫系统的激活杀伤T细胞,否则攻击白血病细胞。

研究人员测试了这些发现在APL的小鼠模型,并建立了小鼠APL,像病人,显示异常激活ILC2s M-MDSCs。

最重要的是,耗尽ILC2s老鼠或阻塞IL-13的活动,PGD2或者B7H6受体恢复抗癌免疫力和延长白血病小鼠的生存。

“我们还发现,这种免疫抑制轴可能在其他类型的癌症,特别是前列腺癌,”Jandus说。

她和她的同事们表明PGD2前列腺癌细胞系分泌水平升高。ILC2水平异常高的癌症患者,和推动疾病增加,伴随着MDSCs水平上升。这表明免疫抑制轴控制ILC2s可能在其他通道少可治愈的癌症。

值得注意的是,抗体IL-13和PGD2抑制剂已经在临床用于其他疾病,而抗体干扰B7H6绑定到其受体在临床的发展。如果发现在这项研究中被发现的免疫抑制轴在玩在治愈癌症,其破坏容易评估在临床试验中免疫疗法的辅助手段。

Jandus和她的同事现在推进他们考试的ilc癌症。“我们相信一些ilc ILC2s一样,可能会抑制免疫反应,而其他人可能会刺激他们,“Jandus说。“这就是我们现在正在调查在其他类型的肿瘤。”