类固醇激素可以持有进一步线索老年性骨质疏松

一群类固醇激素可以提供新的见解与衰老发生的骨质流失和恶化,乔治亚州奥古斯塔大学医学院的研究人员报告。

之前的研究表明,蛋白质组蛋白脱乙酰酶3,或HDAC3,关闭的基因鼓励我们的骨髓干细胞储存脂肪而不是骨头。HDAC3水平减少自然会随着年龄的增长,骨骼密度较低,很容易被毁坏。

现在科学家们进一步上游希望解释背后的机制这一过程发现一些相互矛盾的结果。

“我们正在看着一群叫做糖皮质激素类固醇激素,在循环,我们的身体自然反应不同的压力帮助安静的免疫反应,”杰西卡·皮尔斯说,生物医学科学博士生从事细胞生物学和解剖学。“但当这些激素进入骨细胞称为成骨细胞(骨),他们与受体结合,激活相关的基因的表达脂肪储存。我们认为针对糖皮质激素受体可以抑制能力。”

皮尔斯是2017名年轻调查员奖的得主美国社会的骨和矿物质研究和她的研究发表在该集团的年度会议上周在丹佛,科罗拉多。

”得到的效果骨质流失和增加骨髓脂肪失去HDAC3时,你必须有糖皮质激素存在,”梅根·McGee-Lawrence博士说,MCG生物医学工程师。“我们认为HDAC3是它的监管机构,但他们使用糖皮质激素信号。”

具体地说,科学家认为HDAC3压制的转录酶11β-hydroxysteroid脱氢酶1型,而激活糖皮质激素,反过来,推动生产和储存脂肪。

“在应对不同刺激释放糖皮质激素是一件很自然的事情,你的身体,“McGee-Lawrence说。“我们知道,你的循环糖皮质激素水平随年龄的增加而增加的。与很多事情在你的身体,太多,没有足够的东西都可以坏。”

而糖皮质激素在体内自然发生,他们也用于各种immune-suppressive疗法,其中许多列表骨质疏松症作为一个副作用,她补充道。

测试他们的理论,糖皮质激素可能也是一个关键驱动因素的脂肪存储在我们的骨骼,皮尔斯和McGee-Lawrence,没有受体的小鼠的研究类固醇激素。模拟老化过程中,老鼠放在限制热量饮食,也已被证明导致较低的骨密度,增加骨髓脂肪——就像随着年龄的增长会发生什么。极端的热量限制,例如厌食症,也可以导致弱和骨质疏松。

“我们认为缺少这些受体的动物们注入了不会有相同的不利影响的骨质流失,增加骨髓脂肪因为受体不存在启动脂质存储机制,我们研究,“McGee-Lawrence说。“如果你带走糖皮质激素信号,你能阻止这种事发生,证明这是一个过程的一部分?”

“我们认为这些模型,事实上,抑制脂质存储和促进增长骨量,”皮尔斯说。

他们发现结果依赖于环境。

当看着骨细胞培养皿,受体缺陷小鼠脂质存储并显示80%低于正常小鼠模型的老化。他们还显示更多的骨基质,这是骨形成的基础。但令人惊讶的是,皮尔斯说,考试的两大骨头的腿,胫骨和股骨,实际上在活的动物显示受体缺陷小鼠骨髓脂肪和更低的骨密度。

“我们不知道为什么发生,”皮尔斯说。“当你把细胞从一个生物体,它们生长的条件是不同的。我们将永远不能100%复制在体内发生了什么。可能有事情要做。”

“它表明,体内,骨髓中有一些因素导致不同的东西发生,“McGee-Lawrence说。“少了什么当我们把细胞相比,文化和发生了什么骨髓环境在活的动物?现在我们正在努力。”

这项工作可能一天给科学家的另一个途径治疗预防骨的损失。

“HDAC3是细胞核中表达的蛋白质,很难做很多,”她说。“这将是难以改变和活动水平。但我们知道,我们可以修改在体内糖皮质激素水平。我们一直在做与医学治疗年龄。”

骨质疏松症已经是一个重大的公共卫生问题影响了约4400万美国人,每年花费数十亿美元。世界老年人口以前所未有的速度增长了8.5%的全球人口- 6.17亿——65岁以上,这一比例预计将达到17%,到2050年,根据美国国家老龄问题研究所。