流行抗凝血剂的合成版本为临床试验

流行抗凝血剂的合成版本为临床试验
合成低分子量肝素在临床前试验中证明安全有效。信贷:君尔斯默理工学院学院

低分子量肝素的合成版本是临床试验和开发作为凝血障碍患者的药物,以及正在进行的程序,如肾脏透析,心脏旁路手术,支架植入和膝关节和髋关节置换。自然衍生的低分子量肝素是从猪肠中提取的,合成版本提供了几个优点:合成版本的污染风险较少,与其自然对应物不同,它已被设计为肾功能较差的患者更安全在并发症的情况下可逆。

临床前研究的结果,证明了深静脉血​​栓形成和镰状细胞病的动物模型中的化合物的安全性和功效科学翻译医学今天。

“这是在尖骨的和商业用途。对科学毫无疑问;我们已经证明,这是一个更安全,更有效的替代方案,对其自然的同行更安全,现在决定了它的成功或失败是市场,“罗伯特·莱尔德,安娜·罗德比德Jr.的生物催化高级星座教授瑞士尔·理工学院(RPI)的代谢工程,生物技术和跨学科研究(CBIS)和新药的发明人之一。

动物药理学与毒理学研究涉及Loyola大学医学中心,北卡罗来纳大学教堂山(UNC)和Rensselaer。Renselaer的研究人员 - 通过提供在UNC和Loyola在UNC和Loyola在UNC和Loyola测试的化合物的结构分析来辅助合成的所有先前发展和制造复合的所有阶段。

“我们精简并改变了低分子量的分子结构在彻底改善药物的方法中,使其更具成本效益,也使其成为分析的挑战,“君斯赛尔化学部和化学系博士后研究伙伴兼在Linhardt实验室工作的化学生物学。“在Rensselaer,我们开发了复杂的NMR和质谱技术,可确保了合成的高质量和纯度。”

流行抗凝血剂的合成版本为临床试验
一种新的合成化合物的化学结构,可以取代动物源性肝素来治疗血液凝血。信用:Y. xu等,科学翻译医学(2017)

自20世纪30年代后期以来一直在使用的肝素是抗凝血剂。有三种主要类型的肝素:未分割的肝素,更高处理的低分子量肝素(LMW) - 两者都从猪肠中提取 - 和FondAparinux,全方合成的超低分子量肝素。肝素的全球销售估计每年为40亿美元,LMW肝素占美国市场的一半以上。

在2014年发表的2014年自然化学生物学,由Linhardt和Jian Liu,Linhardt前教授和前学生的Jian Liu领导的团队宣布创作了LMW肝素的合成版本。合成LMW肝素允许它们对目前可用的药物的动物衍生形式进行许多改进。高达5%的接受肝素的患者体验某种形式的不受控制的出血,但天然衍生的LMW肝素并没有完全响应Protamine,食品和药物管理批准的解码解均解码的肝素。研究人员改变了合成版本的分子结构,使其通过Protamine中和。天然衍生的LMW也通过肾脏从身体清除,因此研究人员改变了为了使患者损害更安全。

2008年春季的肝素的自然形式在春天春天,当时超过80人死亡,数百人遭受不良反应,导致世界各国中的肝素回忆起肝素。当局将问题与来自中国的原始天然肝素的污染物联系起来。Linhardt致力于为肝素等药物制定安全,合成的替代品,以消除类似灾难的风险。

该研究由Liu,Linhardt和Loyola大学的分子药理学和治疗学教授举例说。“合成的寡糖可以取代动物源性低分子量肝素”科学翻译医学并得到了国家卫生研究院的支持。

Linhardt的研究得到了新的理工学院的愿景,这是高等教育的新兴范式,承认全球挑战和机遇如此伟大,即使是单独工作的最有才能的人也不能充分解决。Rensselaer作为与跨学科,部门和地理区域的合作伙伴合作的交叉路,以解决复杂的全球挑战,其中许多在Rensselaer开发的许多产品。Rensselaer的研究解决了世界上一些最紧迫的技术挑战 - 从能源安全和可持续发展到生物技术和人类健康。新的理工学院是在研究的全球影响的变革性,在其创新的教育学以及renselaer学生的生活中。


进一步探索

研究人员创造肝素的合成版本用于肾患者

更多信息:Y. Xu El Al,“合成寡糖可以取代动物源低分子量肝素”,“科学翻译医学(2017)。stm.sciencemag.org/lookup/doi/ ... scitranslmed.aan5954.
引文:流行抗凝血剂的合成版本为临床试验(2017年9月6日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2017-09-synthetic-popular-danicobulant-poised.html
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