2017年9月15日报告
新技术相结合来确定特定DNA缺陷基本类型的癌症
(欧宝娱乐地址医学Xpress)——来自荷兰和英国的研究小组已经开发出一种技术,使用两个相对较新的研究遗传类型的癌症和CRISPR / Cas9 technologies-organoid发展。在他们的论文发表在杂志上科学,研究小组描述了他们的技术,以及它如何可用于更好地理解某些类型的遗传的癌症。
为了更好地理解的因素在起作用在肿瘤的形成由于遗传特征,研究人员创建瀑样从人类肠道干细胞。瀑样organ-like构造是由人工培养的细胞和组织的活组织实验不能进行实际的器官。瀑样的在这种情况下种植肿瘤的基因研究。
这项研究由使用CRISPR / Cas9减少基因称为NTHL1瀑样细胞。NTHL1自然发生在人类结肠。削减它从DNA的瀑样是找出如果这样做导致基因签名类似于真正的癌症患者。
在正常情况下,NTHL1产生蛋白质,是切割缺陷的过程的一部分基因。通过移除的基因瀑样,研究人员发现,突变签名,类似于一个病人中发现未知类型的乳腺癌。病人的遗传史的研究揭示了一种遗传生殖系,导致NTHL1基因的失活,从而导致肿瘤的生长。这意味着技术导致了基因缺陷的识别与特定类型的癌症会遗传的。
通过使用组合技术来识别潜在的遗传形式的癌症,研究人员表明,这是一个可行的研究方法,证明可以用于更好地理解角色继承了DNA修复缺陷在继承了癌症的发展。他们认为它也可以用于更好地理解环境诱变剂,所涉及的过程。他们指出,他们的研究表明,现在可以检测遗传形式的癌症肿瘤的DNA测序的发展癌症病人。
更多信息:雅诺Drost等。使用CRISPR-modified人类干细胞瀑样研究突变签名在癌症的起源,科学(2017)。DOI: 10.1126 / science.aao3130
文摘
发生和发展成为癌症突变过程。这些过程在癌症基因组的签名或许可以解释癌症病因,并持有的诊断和预后价值。在这里,我们开发一个战略,可以用来探索癌症相关的突变特征的起源。我们使用CRISPR / Cas9技术删除键DNA修复基因在人类结肠瀑样,其次是延迟sub-cloning和全基因组测序。我们发现突变积累在瀑样缺陷是由复制错误和错配修复基因由于MLH1准确模型变异概要文件不匹配repair-deficient直肠癌中观察到。应用这一策略NTHL1癌症易感性基因,编码基本切除修复蛋白质,发现突变足迹(签名30)之前观察乳腺癌组。我们表明,签名30可以从生殖系NTHL1突变出现。
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