三合一抗体保护猴子免受艾滋病毒的病毒

研究人员报告，在实验室受到两种Shiv感染，艾滋病毒的感染，猴子形式的一种三管抗体免受感染的猴子受到影响。科学今天。

由来自国家健康机构（NIH）和基于巴黎的药品公司Sanofi的调查人员创造的三管齐德抗体也达到了更多的艾滋病毒菌株从实验室感染细胞比天然更有效，单一抗体。这种新的宽度中和抗体与艾滋病毒的三种不同关键位点结合。

计划正在进行患有健康人中的“三特异性”抗体的早期临床试验，并希望艾滋病毒患有艾滋病毒的人，希望它最终可能用于长效的艾滋病毒预防和治疗。通过在病毒上结合三种不同的位点，新抗体应该比天然单一抗体更难以躲闪。

"Combinations of antibodies that each bind to a distinct site on HIV may best overcome the defenses of the virus in the effort to achieve effective antibody-based treatment and prevention," said Anthony S. Fauci, M.D., director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, part of NIH. "The concept of having a single antibody that binds to three unique sites on HIV is certainly an intriguing approach for investigators to pursue."

The trispecific antibody reported today was created and tested through a collaborative research and development agreement between NIAID and Sanofi under the leadership of John R. Mascola, M.D., director of the NIAID Vaccine Research Center (VRC), and Sanofi Chief Scientific Officer and Senior Vice President Gary J. Nabel, M.D., Ph.D. The three HIV-binding segments of the antibody are based on three individual HIV antibodies, each of which powerfully neutralizes many strains of the virus. Scientists at NIAID and the IAVI Neutralizing Antibody Consortium of The Scripps Research Institute in La Jolla, California, previously isolated these individual antibodies from people living with HIV.

VRC和Sanofi的研究人员在实验室中测试了数十种双特异性和三特异性抗体，以找到最佳性能的组合。将个体抗体组合成使用技术专有的技术专有的三特异性抗体。最成功的公式结合了广泛中和的HIV抗体的独特结构，称为VRCO1，PGDM1400和10E8V4。

VRC科学家在涉及的实验中测试了这种三特异性抗体猴子以及两种SHIV病毒。1株shv对VRC01和三特异性抗体的中和敏感，但对PGDM1400的中和敏感。另一株shv对PGDM1400和三特异性抗体的中和敏感，但对VRC01的中和敏感。来自波士顿贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心的科学家提供了这些SHIV毒株。

VRC研究人员将VRC01的输注输注到八只猴子，PGDM1400至另外的八只猴子，以及第三组八只猴子的三特异性抗体。五天后，科学家们将所有24只猴子暴露给Shiv菌株。收到PGDM1400的八只猴子中有五个，接受了VRC01的八只猴子中的六只猴子感染了SHIV，但没有一个接受三特异性抗体的猴子被感染。

Sanofi正在制造三特异性抗体，用于通过核苷酸进行1期临床试验，以测试抗体在2018年底开始的健康人员中的抗体的安全性和药代动力学。讨论也与NIAID-USIDED艾滋病临床试验组进行了讨论进行艾滋病毒患者中抗体的单独阶段1临床试验。

Mascola博士说:“NIAID和赛诺菲之间的合作是无价的，它使我们能够将这种三特异性抗体从实验室和临床前测试转移到临床。”

根据这项研究的作者，三特异性抗体能够同时与三个独立的目标结合，这可能使它们成为一个有用的原型，不仅用于治疗艾滋病，也用于治疗其他传染性疾病、自身免疫性疾病和癌症。

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