肿瘤浸润的B淋巴细胞促进黑色素瘤的进展和治疗耐药性
在一项多机构合作研究中，Wistar研究所和奥地利维也纳医科大学的科学家已经确定了肿瘤浸润或肿瘤相关b细胞(“tab”)在黑色素瘤进展和靶向治疗耐药性中的作用。本研究提供了一种控制TABs与肿瘤细胞之间交叉对话的分子机制，以及一种潜在的对抗耐药肿瘤的新治疗策略。这项研究发表在自然通讯．
先进的黑素瘤很难治疗，因为即使在最初的治疗成功后，肿瘤最终会对传统和靶向治疗产生耐药性。肿瘤微环境，或基质源性细胞和肿瘤细胞周围的免疫细胞的复合物，在黑色素瘤的进展和治疗耐药性中起着重要作用，这一点已被证实。这些研究结果描述了tab是如何占到所有tab的三分之一免疫细胞浸润肿瘤，可以促进肿瘤异质性和癌症干细胞样群体，这与耐药性有关。在对感染的免疫中，b细胞和它们的后代，浆细胞，产生可以消除疾病的抗体。抗体也可以产生对抗癌症细胞但很少能有效根除癌症。
“我们的研究结果指出了肿瘤浸润b细胞的重要促癌功能，阐明了b细胞和黑色素瘤细胞之间的分子‘对话’，这最终有利于肿瘤进展和治疗耐药性，”首席研究员Meenhard Herlyn说，d.v.m.， D.Sc, Caspar Wistar教授和Wistar研究所黑色素瘤研究中心主任。
Herlyn, Rajasekharan Somasundaram博士，Wistar分子和细胞肿瘤发生项目的研究助理教授，来自维也纳医科大学的Stephan N. Wagner医学博士和同事使用黑素瘤细胞和b细胞的共培养系统来评估这两种细胞类型之间相互作用的相互作用。通过使用这种方法，他们可以识别那些由b细胞和黑色素瘤细胞这与相互作用相关，可以作为新疗法的潜在靶点。研究人员还分析了黑素瘤患者的组织样本，证实了tab在晚期耐药肿瘤组织中的流行。此外，这些组织中胰岛素样生长因子(IGF)-1和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-3的表达增加，它们被确定为B细胞黑色素瘤交叉作用的关键角色和潜在的新的治疗靶点转移性黑色素瘤．
重要的是，该研究还包括一项多中心临床试验，利用一种单克隆抗体专门结合CD20(一种存在于这些细胞表面的分子，从而导致其死亡)，评估b细胞衰竭对耐药晚期黑色素瘤患者的治疗潜力。
“我们的结果描述了一种由肿瘤浸润b细胞诱导的黑色素瘤耐药性的新机制，”Somasundaram说，他是该论文的第一作者，也是通讯作者之一。“这项研究也为开发一种基于靶向的晚期黑色素瘤新治疗方法提供了临床基础肿瘤浸润B -细胞．"
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