研究人员揭示了热量限制和延长寿命背后的机制

差不多一个世纪前，科学家发现切割卡路里摄入量可以在某些动物物种中大大延长寿命。尽管有许多研究以来，研究人员无法准确解释原因。现在，在寺庙大学（LKSOM）刘易斯卡茨医学院的调查人员已经破坏了障碍。在9月14日在线发布的新工作自然通信他们首次表明，表观基因组随年龄变化的速度与跨物种的寿命有关，而卡路里限制减缓了这一变化过程，这可能解释了表观基因组对寿命的影响。

“我们的研究表明，表述漂移，其特征在于基因组在基因组中随着时间的推移在基因组中的增益和损失，小鼠比在猴子中更快地发生在小鼠中，而不是在人类中，”Jean-Pierre Issa，MD解释说，荔枝培养型癌症研究所主任，新研究中的高级调查员。调查结果有助于解释为什么小鼠平均只活大约两到三年，恒河猴约25岁，70年或80年。

化学修饰如DNA甲基化对照哺乳动物基因，用作基因时的书签 - 一种称为表观遗传学的现象。“甲基化图案在整个生命中稳步漂移，在基因组的某些区域中甲基化增加，并在其他领域增加，”Issa博士说。以前的研究表明，这些变化随着年龄的增长而发生，但它们是否与之相关寿命不知道。

第一次审查后，ISSA博士的团队就会发现他们的发现甲基化模式在三种物种中的每种血液中的血液中收集的血液中的DNA - 小鼠，猴子和人类。小鼠的年龄从几个月到近三年，猴子从不到一年到30年，人类从零年龄为86岁（脐带血以代表年龄零）。通过深序技术分析DNA甲基化的年龄相关的变化，这揭示了在年轻个体中未甲基化的基因组位点发生的老年人中甲基化的甲基化的增益，反之亦然。

在随后的分析中，在因年龄越来越多的甲基化的基因组区域中观察到基因表达中的引人注目损失，而已经变得越来越小的甲基化的区域显示出基因表达的增加。对受年龄相关的甲基化变化影响的基因子集揭示了甲基化漂移和寿命之间的反比关系。换句话说，表观遗传变化的数量越大 - 而且发生了越快 - 物种的寿命越短。

“我们的下一个问题是是否可以改变表观遗传漂移以增加寿命，”Issa博士说。已知动物寿命增加的最强大因素之一是卡路里限制，其中饮食中的卡路里减少，同时仍然保持营养素的摄入量。研究人员削减了它的效果卡路里摄入量年轻小鼠的40％和中年猴子的30％。在这两种物种中，观察到表观遗传漂移的显着减少，使得在卡路里限制饮食中的旧动物中甲基化的年龄有关的变化与幼小动物的年龄有关。

随着最新的调查结果，Issa和同事博士能够提出一种新的机制 - 表观遗传漂移的放缓 - 解释卡路里限制如何延长动物的生活。“影响的影响卡路里限制在寿命数十年中已知，但由于现代的定量技术，我们能够首次表现出略微惊慌失措的表观遗传漂移寿命增加，“他说。

该研究结果对健康研究具有重要意义，最近的研究表明，更多的表观遗传漂移增加了与癌症在内的年龄相关疾病的风险。“我们的实验室是第一个提出修改表观遗传漂移作为改变疾病风险的方式的想法，”Issa博士说。“但是为什么在某些人中更快地发生表述漂移，其他人仍然不清楚。”

Issa博士的团队希望很快识别影响甲基化漂移的其他因素。这些因素可能会被改变为缓慢漂移，对年龄相关疾病预防产生重大影响。

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