帕金森蛋白和生长因子之间的拉锯战
埃默里大学的研究人员发现，α -突触核蛋白是一种粘性的，有时是有毒的蛋白质，与帕金森病(PD)有关，它可以阻断一种重要的大脑生长因子的信号。
研究结果将于PNAS．
这一发现进一步证明α-突触核蛋白是帕金森病中脑细胞损伤的枢纽，并有助于解释为什么大脑细胞会产生神经递质多巴胺更容易退化。
α -突触核蛋白是路易体的主要组成部分，路易体是帕金森病的病理标志。此外，编码α -突触核蛋白的基因的重复或突变导致了一些罕见的家族病例。
在目前的论文中，由叶克强博士领导的研究人员证明，α -突触核蛋白结合并干扰了BDNF(脑源性神经营养因子)的受体TrkB。BDNF促进脑细胞存活，已知帕金森患者缺乏BDNF。当应用于神经元时，BDNF反过来将α -突触核蛋白从TrkB中发送出去。
因此，α -synuclein和BDNF之间存在着一种“拉锯战”的局面，争夺对TrkB的主导地位。在培养的神经元和小鼠中，α -突触核蛋白抑制BDNF的保护能力大脑细胞叶的团队发现，这些毒素可以模拟pd相关的损伤。
以前，过多的α -突触核蛋白被认为会干扰神经元功能的其他方面，如神经递质合成和突触重塑。科学家们提出，“寡聚体”α -突触核蛋白(几个蛋白质分子结合在一起)比单个分子的毒性更大。
Ye说，目前尚不清楚低聚α -突触核蛋白是否比单体与TrkB更紧密地结合。然而，α -synuclein与TrkB之间的相互作用可以在大脑路易体痴呆患者的样本，其中聚集的α -突触核蛋白丰富，但在对照样本中没有。
此外，α -突触核蛋白和TrkB之间的相互作用似乎对目前的PD治疗有反应。产生多巴胺的神经元对帕金森病的退化更敏感，部分原因是多巴胺本身是细胞内一种反应性和潜在毒性的化学物质。
在过度产生α -突触核蛋白的小鼠中，叶的团队发现多巴胺的代谢物DOPAL也增强了观察到的α -突触核蛋白和TrkB之间的相互作用。DOPAL被认为能促进α -突触核蛋白的聚集。然而，抑制DOPAL生成的药物rasagiline会干扰α -突触核蛋白/TrkB的相互作用。
