研究进展可以预防遗传性听力损失的一种形式
研究推进共同凯斯西储大学医学院的Kumar Alagramam博士,停止听力损失的恶化,可能导致显著保护听力开创综合症患者类型III,一种遗传性听力损失与感官缺陷“头发”在内耳细胞。USH3是由clarin-1基因的突变引起的。
USH3感官缺陷的发病,也可导致损失的愿景,通常是明显的在童年和主要发现在芬兰的背景和德系犹太人血统的人。
在一项新的研究发表在科学报告Alagramam,耳鼻喉科副教授,遗传学和基因组科学和神经科学CWRU医学院和劳伦斯·鲁斯,医学博士,耳鼻喉科学系主任颈部手术在哥伦比亚大学医学中心,发现听力损失可以减少小鼠模型听力损失在USH3通过基因治疗。在基因治疗中,正常的基因移植到细胞的故障或失踪的修复遗传疾病。
为使CLRN1 clarin-1基因提供了信息,一种中发现的蛋白质毛细胞,帮助传达声音信号到大脑。“我认为毛细胞排列整齐mini-microphones内耳中对不同频率的声音进入耳朵敏感,“Alagramam说。从Alagramam实验室以前的工作表明,clarin-1是至关重要的维持头发细胞的结构完整性。
“有几个‘第一次’在我们的论文中,“Alagramam说。“这是研究者们第一次在任何动物能够成功地模仿进步的听力损失观察到USH3患者禁用clarin-1基因的突变。”Previous research showed that there was already deterioration in the hair cells of mice with USH3 two or three days after birth, which explained why conducting gene therapy that early, even before the ear had fully developed, was already a lost cause. This precluded treating the cells before the onset of symptoms.
寻求解决这一问题,作者猜测,诱导逐步听力损失在小鼠平行的发展听力损失与USH3人类,铺平了道路调查治疗最终人类受益。报道在新的研究中,研究人员能够推迟听力损失和相关的头发细胞变性的发病约一个月,提供足够的时间来注入正常基因的Clarin-1发病前的耳朵的听力损失是否治疗是有效的。
其次,这是第一次研究证明毛细胞和听力的损失可以减少USH3 clarin-1老鼠的基因治疗。正常小鼠能听到30分贝,略高于人类的耳语。但80 - 90天的年龄,研究中未经处理的小鼠USH3听不到100分贝——类似于站在雪地或在繁忙的woodshop和听不到任何东西。“我们发现基因治疗阻止进步听力损失和提高听力治疗小鼠近四个数量级与未经处理的兄弟控制相比,“Alagramam说。“治疗小鼠能听到在45分贝,直到大约五个月大的时候,当我们认为我们的研究。这是重要的保护听力,可能极大地改变听力受损的儿童和成人的生活,虽然USH3发病年龄的人通常是三到十岁,听力损失在USH3表面直到30岁。”
在第三个“第一”,Alagramam和他的同事发现的潜在区域的基因在基因治疗的重要性。他们表明,编码和翻译的地区Clarin-1基因是有效的基因治疗的关键。的基因编码区域的部分翻译成氨基酸。未翻译区,一旦认为是进化无用的垃圾残骸,目前已知是至关重要的许多监管方面的基因。
“这是一个重要的发现,这将有助于未来的研究人员,并最终医生,最大化的效果基因治疗减少感觉赤字与USH3综合征有关,也许在其他障碍与缺陷单身基因,”Alagramam说。“我们的研究结果,结合进行详细的家庭历史,在适当的时候,早期基因诊断,最终可能允许临床医生更换有缺陷的Clarin-1基因在病人开始失去听力。虽然有很多工作要做在我们的方法可以在人类身上测试过,它是合理的项目,保护听力,和预防耳聋,在人类USH3综合症可能在接下来的十年里成为现实。”
