抗骨髓瘤药物开辟了新的治疗策略
肿瘤形成多发性骨髓瘤是对治疗的挑战性非常具有挑战性,并且仍被认为是可现死的。在最近发表的科学期刊上的研究中Oncotarget美国乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员展示了抑制蛋白质BMI-1可以作为一种治疗这种疾病的新策略。
多骨髓瘤是一种免疫的血液癌细胞在骨髓中以不受控制的方式生长。新的治疗策略延长了生存多发性骨髓瘤但患者仍有较高的复发率和耐药性的发展。为了改善多发性骨髓瘤的治疗,需要增加关于疾病发展背后的机制的知识。
疗法的潜在目标
在本研究中,研究人员研究了BMI-1蛋白作为新的多发性骨髓瘤治疗的潜在靶点。当他们抑制培养的BMI-1时骨髓瘤细胞他们发现,这些细胞的活力下降,并且有很大比例的细胞停止分裂并死亡。此外,在多发性骨髓瘤中,与先前确定的药物靶点联合抑制BMI-1可增强单靶点抑制介导的抗骨髓瘤作用。
“我们使用PTC-209来治疗培养的多发性骨髓瘤细胞,我们知道这种物质可以抑制BMI-1。我们使用了两种细胞系,一种是连续保存的培养细胞,另一种是从新近诊断或复发的多发性骨髓瘤患者中纯化的细胞。在所有病例中,我们发现细胞存活率下降,这表明PTC-209具有抗骨髓瘤的作用,”免疫、遗传学和病理学(IGP)的研究人员、论文第一作者穆罕默德·阿尔兹里加特说。
表观遗传调节
IGP的研究小组之前已经发表了他们的研究结果,在那里越来越清楚表观遗传变化参与多发性骨髓瘤的发展。表观遗传改变是影响基因活性的DNA的化学修饰,而不改变DNA的序列。研究人员现在选择专注于BMI-1,因为它是参与的蛋白质复合物的一部分表观遗传调控因此,可以是影响多发性骨髓瘤的发育的潜在目标。
“我们的研究表明,PTC-209很可能通过抑制BMI-1的产生发挥抗骨髓瘤药物的作用。我们还发现,当PTC-209与其他抑制表观遗传学改变的物质结合时,骨髓瘤细胞的存活率比仅使用PTC-209时更低。我们的研究结果增加了我们对表观遗传改变如何影响癌症发展的理解,并显示了联合抑制这些机制可能用于未来治疗多发性骨髓瘤患者,特别是复发时的治疗。”
进一步探索
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