APC蛋白通过预防癌前炎症影响结肠癌免疫

腺瘤性息肉蛋白Coli（APC）是一种基因，其突变与罕见的遗传形式的结肠直肠癌称为家族性腺瘤性果白症。由科学家们在Institut巴斯特和内心领导的研究最近证明了这种基因的突变不仅导致结肠息肉的出现，它们也损害了免疫系统，使其无法处理结肠粘膜的炎症。这种双重影响支持癌症的发展。在期刊上发布的发现细胞报告2017年10月3日，提出了对结直肠癌的发展机制的科学知识。

家族性腺瘤性息肉是一种遗传的病症，其特征在于形成大量息肉，结肠内表面的小生长和直肠，其可以发展成青春期的肿瘤。如果留下未经处理的话，这些息肉可能会导致结直肠癌在40岁之前。

冒号癌症是最致命的癌症形式之一，家族性腺瘤性息肉病毒目前代表了所有结肠直肠癌病例的1％。因此，受这种遗传疾病影响的人需要密切的医疗监督。

来自Institut Pasteur和Inserm的科学家领导的研究最近证明了这种突变腺瘤性息肉蛋白Coli.（APC）基因，已知参与家族性腺瘤性息肉病，不仅导致出现的出现冒号息肉;他们还伤害了免疫系统，使其无法解决结肠粘膜的炎症。这种双重影响可能有利于癌症的发展。

作为AndrésAlcover，淋巴细胞细胞生物学单元在Institut Pasteur和本文的共同作者中表示，“与微管骨骼相关的APC蛋白质对结构和分化具有重大影响肠上皮细胞。通过破坏肠细胞中的这些功能，APC突变可以导致肿瘤的发育。“

科学家已经知道APC突变可能影响免疫系统，但尚未确定所涉及的分子机制和与结肠直肠癌发育的联系。科学家团队报告APC蛋白激活T淋巴细胞免疫细胞。“蛋白质使用称为NFAT的因子激活T淋巴细胞，”Alcover说。“息肉蛋白患者具有基因的突变版本，这导致APC蛋白的缺陷，可以减少细胞核中NFAT的存在，从而防止淋巴细胞活化。

一家淋巴细胞，在肠中存在的大量存在的调节性T细胞，对APC突变特别敏感。科学家观察了小鼠中这些调节T细胞的功能障碍，这些突变被突然发生了像患者这样的息肉组织。这种功能障碍导致免疫系统在肠道中的放松管制，并且无法控制局部炎症。“这是我们第一次以分子水平表征APC蛋白的突变影响免疫系统，为癌症发展产生有利条件，”Alcover说。

这些发现表明APC基因中的突变在结直肠癌的发育中起着双重作用。它们不仅触发息肉的发展，还减少了免疫系统的作用，防止其控制肠道炎症。这种恶性循环支持癌症的发展。

仍有待观察到家族性腺瘤性息肉蛋白患者APC蛋白的缺陷是否对免疫系统中的其他细胞产生后果，特别是那些直接消除癌症的细胞细胞。如果是这样，这项研究可能会为开发新疗法的发展方式，以提高家庭腺瘤菌病或其他形式的肠癌治疗治疗的疗效。

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