胶质瘤的肿瘤区域与胶质瘤干细胞的不同亚型相关

一项新研究发表在10月9日的杂志上自然医学第一次证明了胶质母细胞瘤(GBM)，最常见和最致命的脑肿瘤，是由两个不同的癌症干细胞亚群驱动的。此外，胶质瘤干细胞的每个亚型都由不同的转录程序驱动生长和治疗抗性，这些不同的细胞群对应于GBM内部众所周知的形态差异。

更重要的是，研究人员发现，虽然针对每种亚型的化疗药物单独获得了适度的疗效，但它们在小鼠模型中联合使用时具有协同作用。

该研究的高级合著者，大学医院克利夫兰医学中心脑肿瘤和神经肿瘤中心医学主任Andrew Sloan医学博士观察到，GBMs在MRI上通常有两个放射学上不同的区域:增强块和坏死核心。

他指出，“我们假设，不同的部分肿瘤可能对治疗有不同的反应。我们的发现与这一假设一致。”

斯隆医生说，即使是最好的外科医生也只能在75%的情况下切除整个肿瘤。因此，有必要进一步了解肿瘤生长的机制，以及化疗药物如何抑制肿瘤的生长途径。

斯隆医生说:“边缘增强和肿瘤入侵是由神经胶质瘤干细胞(GSCs)依赖于EZH2途径。它们由具有脑前基因表达模式的干细胞驱动，并依赖于快速的细胞分裂和血管生成-新血管的产生。

相反，肿瘤的坏死部分是由一组利用BIM1途径的不同胶质瘤干细胞驱动的，其特征是在缺氧情况下依赖于葡萄糖代谢的间充质炎性细胞类型。

“EZH2通路的抑制减缓了来自人类肿瘤增强边缘胶质瘤干细胞的小鼠大脑肿瘤的生长。相反，BIM1抑制剂抑制来自小鼠脑肿瘤坏死核心的人胶质瘤干细胞的小鼠脑肿瘤的生长

斯隆博士说，由于单个肿瘤可能包含不同的胶质瘤干细胞库，因此应该考虑针对通路和干细胞进行联合靶向治疗。

这篇论文的题目是“靶向胶质瘤干细胞”细胞通过联合抑制BMI1和EZH2。”

Sloan博士是UH Cleveland Medical Center神经外科肿瘤学Peter D. crystal主席，神经外科教授和副主席。他也是凯斯西储大学医学院凯斯综合癌症中心的一员。

联合资深作者是圣地亚哥大学再生医学部的杰里米·里奇，他以前在凯斯综合癌症中心工作。第一作者是中国克利夫兰诊所、天津医科大学癌症研究所和医院以及温州医科大学第一附属医院的靳勋。

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