屏蔽关键路径是一种战胜癌症干细胞

科学家们在日本理研综合医学科学中心与国际合作者发现人性化的小鼠,鸡尾酒药物阻断某些关键路径是有效地消除急性髓系白血病(AML),一种疾病,据估计,全世界每年杀死超过250000人。

AML的最困难的问题是疾病复发,这发生在大多数病人接受化疗。在过去的十年左右的时间里,它已经成为公认的细胞白血病干细胞(lsc)会导致复发,因为他们生存的冲击化疗药物和增殖。

集团开始调查目标化合物,这些干细胞并于2013年宣布他们发现了一个现在被称为rk - 20449。这种化合物目标一定阶级的酪氨酸激酶受体发挥重要作用在细胞的信号骨髓和血液,比如那些导致白血病。

现在,在发表的研究科学转化医学期刊致力于科学发现转化为实际治疗组显示,同时针对两个重要的途径是一种很有前途的途径消除癌症。开发靶向治疗的困难之一,针对AML和其他肿瘤基因是癌症非常多样化细胞在不同的患者,甚至在一个病人可能港口不同的突变,因此很难确定哪些是真正重要的肿瘤生长或生存。许多发现的突变在癌症AML细胞,例如,也发现细胞的人尤其是老年人没有白血病。

真正阐明哪些突变有关,该集团将细胞从AML患者,在疾病的不同阶段,并移植到拥有转基因老鼠接受人类细胞,然后检查细胞表现正常或白血病骨髓和脾脏等器官。说:“我们所做的Fumihiko石川,集团的领袖”是连接细胞的基因组信息和生物功能。”

使用这种方法,他们能够发现FLT3突变的基因编码,一个重要的酪氨酸激酶,转型的关键是正常的骨髓细胞成AML细胞,另一个基因、BCL2功能促进FLT3-mutated AML治疗抵抗。这种突变,称为- itd,是最常见的一种突变AML患者中发现的。组显示通过使用rk - 20449块- itd造成的异常信号,AML细胞与多个突变可以有效地消除。此外,通过同时针对bcl - 2与第二个名为venetoclax的药物(abt - 199),他们可以实现完全消除AML在AML的移植小鼠在大多数情况下进行测试。

说:“这表明Fumihiko石川,集团的领导人”,确定哪些突变在白血病发病和多样化的景观是至关重要的,在白血病治疗途径至关重要的阻力,同时针对这些途径是一个令人鼓舞的AML等方法治疗困难的癌症。”

---

---