发现新的肠癌靶

弗朗西斯·克里克学院(Francis Crick Institute)的研究人员发现了一种针对肠癌的新药物,该靶标针对肿瘤细胞,因此比常规疗法更少毒性。
“长期以来一直需要寻找更有效和毒性的药物来治疗肠癌,”弗朗西斯·克里克学院(Francis Crick Institute)论文的第一作者劳拉·诺瓦拉斯(Laura Novellasdemunt)说,“我们发现了一部小说药物目标这可能为将来的患者提供更好的治疗提供基础。”
大多数肠癌是由称为APC的基因中的突变引起的,该突变以其健康形式起作用可防止癌症形成。突变的APC基因导致称为“ Wnt”的细胞信号传导途径过多的活性,该途径已与肠癌有关20多年。
Wnt信号对于许多器官至关重要,因此旨在阻止Wnt信号传导的药物在人体其他部位引起非常有毒的副作用。这是开发有效且安全的肠癌疗法的主要障碍。Crick的团队找到了一种仅针对Wnt信号传导的方法肿瘤细胞,这减少了从结肠癌细胞没有对健康细胞。他们的发现将在细胞报告。
该小组使用基因编辑工具CRISPR在各个位置切割APC基因,并发现该基因的关键部分会导致WNT信号传导和癌症形成的危险水平。
他们使用多种分子技术,鉴定出与癌症中WNT途径过度激活有关的蛋白质。通过遗传缺失或用药物阻止该蛋白的活性导致癌细胞中Wnt信号的降低,并减慢了小鼠的肿瘤生长。重要的是,发现该药物仅在肿瘤细胞上起作用,并且对健康细胞中的Wnt信号没有影响。
弗朗西斯·克里克学院(Francis Crick Institute)的高级作者兼小组负责人维维安·李(Vivian Li)说:“目前对肠癌的治疗主要是通用的,而有针对性的治疗将有助于未来的个性化医学。”“我们确定的蛋白质是肠癌治疗的治疗靶点的巨大希望。”
下一步将是查看删除使小鼠蛋白质的基因是否会阻止它们患肠癌。这将提供进一步的证据,表明该蛋白质是可行的抗癌药物靶标。
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