结肠直肠癌可能变异逃脱免疫系统检测在许多方面

全外显子组测序显示结肠直肠癌高突变负荷(MSI-H)主要使用“immunoediting”逃避免疫监视而直肠癌突变负荷较低(MSS)使用致癌信号来逃避免疫反应,根据数据的AACR-NCI-EORTC国际会议上提出分子靶和癌症治疗,10月26 - 30日举行。数据表明,促进免疫细胞浸润在海量存储系统(MSS)中结直肠肿瘤通过阻断某些癌症基因可能使他们对免疫疗法。

“Immunoediting突变的进化在肿瘤治疗前摧毁免疫系统因为有选择压力在T细胞和肿瘤之间,“解释凯瑟琳•格拉索博士,血液学和肿瘤学助理教授在加州大学洛杉矶。“肿瘤和免疫系统都陷入僵局,但肿瘤的发展产生抗药性的免疫系统监视。”

是很重要的研究结直肠肿瘤治疗前评估肿瘤是否被免疫系统的攻击,因为免疫疗法基于免疫检查点封锁不工作如果不被攻击肿瘤,格拉索解释道。研究人员试图确定新的免疫治疗大肠癌的机会癌症通过比较癌症亚型,对免疫疗法和那些不回应。

格拉索和他的同事使用结直肠肿瘤外显子组数据从592例癌症基因组图谱(TCGA)和619例护士健康研究和健康专业随访研究检查immunoediting MSI-H(179例)和MSS(1032例)肿瘤。他们用MutSigCV算法和识别高度突变基因MSI-H特有的基因(40)和MSS(9基因)肿瘤,和那些出现在两种类型的肿瘤基因(13)。

研究人员发现,在一些特定的基因突变MSI-high小说,参与调节免疫系统和抗原呈递机械。”的方法有很多失败的免疫系统识别和攻击癌细胞由于肿瘤细胞突变和我们发现的例子,”格拉索表示。一些肿瘤逃避免疫途径,通过基因突变,是那些涉及贩卖到全身的免疫细胞、免疫细胞的渗透,抗原,肿瘤和T细胞之间的信号,信号的方法T细胞杀死肿瘤细胞。

”MSI-H结肠直肠癌,这些突变数据显示目标排序需要监测免疫能力anti-PD1治疗前,这将确保人们得不到治疗,他们可能不会回应,”格拉索说。

“我们的数据表明,突变负载不是唯一的预测肿瘤渗透,经常在文献中报道,”她补充道。例如,格拉索和他的同事们发现,WNT信号与免疫相关的负面渗透在结直肠癌,像黑素瘤。这表明抑制剂WNT信号可能刺激免疫渗透,因此,肿瘤可能回应anti-PD1疗法。这很重要,因为它表明肿瘤突变负荷较低,如海量存储系统(MSS)中结肠直肠癌可能是受到刺激免疫细胞anti-PD1治疗之前,格拉索说。

研究的一个限制是,研究只有t细胞的遗传和分子预测渗透,不研究反应免疫检查点封锁,因为响应数据是不可用的。“我们仅仅是表面的免疫疗法的什么是可能的。资助大型基因组学研究将继续提供了深刻的见解,“格拉索说,“尤其是当我们积累和研究样本之前和之后的治疗。”

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