靶向脑癌中靶向葡萄糖的组合治疗表明,在临床前研究中有希望结果
加州大学洛杉矶分校的科学家们发现了一种治疗成胶质细胞瘤的潜在联合疗法,这是成人中最致命的脑癌。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心(Jonsson Comprehensive Cancer Center)的成员大卫·内桑森(David Nathanson)领导的这项为期三年的研究发现,在小鼠身上测试的药物组合扰乱和利用了葡萄糖摄入,实质上切断了肿瘤的营养和能量供应。这种治疗刺激了控制癌细胞命运的细胞死亡途径,并阻止胶质母细胞瘤变大。
联合治疗方法通过将糖代谢与FDA批准的药物orlotinib操纵,抵御最常见的遗传改变之一胶质母细胞瘤, 一种细胞表面蛋白被称为EGFR。研究人员发现,厄洛替尼治疗减少了研究大多数胶质细胞的糖吸收,从而为这些脑肿瘤产生了代谢脆弱的状态。然后,研究人员利用称为idasanutlin的实验药物利用这种代谢缺乏,其激活称为P53的蛋白质以促进胶质母细胞瘤细胞死亡并刺激小鼠中的肿瘤回归。牛森和他的团队也表现出来正电子发射断层扫描或PET,成像可以预测哪种肿瘤会响应这种组合治疗。
这些发现建立在内桑森之前的研究基础上,他是2013年最初研究的合著者。研究表明EGFR遗传改变促进胶质母细胞瘤的糖摄取。研究人员还发现,由于潜在的副作用,它们不能直接攻击大脑中的糖代谢,因为正常组织需要糖才能生存。
胶质母细胞瘤是最致命的人类癌症之一,在诊断后的成年人中的中位存活率中位数。
研究人员使用来自不同人的19人胶质母细胞瘤细胞进行了该研究。将一些细胞植入小鼠中以分析效果药物组合治疗。研究人员使用PET成像来预测哪些肿瘤将从联合用药中获益。
研究人员还使用了由哈佛大学合作者开发的测定或评估工具,以测量脑肿瘤细胞在瞄准时如何接近死亡阈值糖新陈代谢。
下一阶段将是测试临床试验中胶质细胞瘤人的组合治疗。最终,研究人员可能会设计一种涉及攻击和杀死胶质母细胞瘤的组合治疗的新策略。
用户评论