食管癌“细胞起源”被确认

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员已经在上消化道中发现了可以导致巴雷特食管(食管癌的前兆)的细胞。这种“细胞起源”的发现有望加速巴雷特食管和食管腺癌(美国增长最快的癌症)更精确筛查工具和治疗方法的开发

在小鼠和人体组织中进行的研究结果发表在今天的《英国医学杂志》网络版上自然．

巴雷特的食道，连接口腔和胃的管子中的一些组织被肠样组织取代，导致胃灼热和吞咽困难。大多数巴雷特氏症起源于胃食管反流病(GERD) -胃酸长期反流到食管下部。一小部分患有巴雷特食管的人会发展成食管腺癌，这是最常见的食管癌。

的发病率食道腺癌在过去的40年里增长了800%。然而，在同一时期内，在筛查和治疗方面几乎没有进展。如果食道癌如果不及早发现，患者通常在诊断后存活不到一年。

研究人员提出了至少五种巴雷特食管模型，每种模型都基于不同的细胞类型。“然而，这些实验模型中没有一个能模拟这种疾病的所有特征，”研究负责人、医学博士、中国中医药大学医学副教授阙建文说。“这让我们相信，巴雷特食管一定还有另一种尚未被发现的细胞起源。”

在目前的研究中，Que博士和他的同事，CUMC医学系副研究科学家、论文第一作者Ming Jiang博士，对小鼠进行了基因改造，以促进Barrett食管的发育。然后，他的团队检查了小鼠的胃食管连接组织的变化。“所有已知的细胞在这个组织中保持不变，但我们发现了一个以前未识别的区域，由独特的基底祖细胞组成，”他说。祖细胞是干细胞的早期后代，可以分化成一种或多种特定的细胞类型。

然后，Que博士的团队进行了一项名为谱系追踪的技术，以确定这些用荧光蛋白标记的独特基底祖细胞是否能导致巴雷特食管。在测试中，几只小鼠模型被用来证明胆汁酸反流或基因变化促进了这些细胞的扩张，导致了巴雷特食管的发展。在类器官(人工生长的类似器官的细胞团)中也进行了同样的观察，这些类器官是由独特的基底祖细胞创建的，这些细胞是从小鼠和人类的胃食管交界处分离出来的。

“现在我们知道了巴雷特食管的细胞来源，下一步是开发针对这些细胞或由反酸激活的信号通路的治疗方法，”Que博士说。

这项研究的题目是“鳞状-柱状交界处的过渡性基底细胞产生巴雷特食管”。

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