弗雷德·哈奇研究人员设计了复杂的免疫疗法，可能针对复发性白血病
2017年10月25日-研究人员在弗雷德哈钦森癌症研究中心和华盛顿大学已经开发出一种新的方法来基因工程T细胞，可能有效地治疗和预防白血病复发。
该研究结果发表在该杂志的网站上血这项研究为开展这种依赖于工程t细胞受体(tcr)的新型免疫疗法的首次人体临床试验提供了基础。这种免疫疗法代表了一种不同于最近被美国食品和药物管理局批准的CAR - t细胞疗法的基因工程方法。
在接受干细胞移植重建无癌血液的急性白血病患者中，约有三分之一的患者复发细胞超过90%的患者在平均存活约4个月后死亡。
“我们迫切需要新的疗法来预防和治疗白血病患者的复发造血该论文的资深作者、儿科肿瘤学家玛丽·布莱克利(Marie Bleakley)博士说，她是弗雷德·哈奇临床研究部的成员。
T细胞是免疫系统的关键，其表面有多种分子，称为受体，可以识别外来细胞或患病细胞并杀死它们。为了增强免疫系统识别和攻击这些“入侵者”的能力，研究人员可能会将肿瘤特异性T细胞受体的基因转移到从患者移植供体收集的T细胞中。
在这项工作中，Bleakley和他的同事们利用了一种特殊的“次要组织相容性抗原”，或称次要H抗原，这种抗原存在于一些患者的白血病细胞表面。随着癌症免疫治疗的基本原理得到更好的理解和有效的t细胞免疫治疗成为临床现实，使用这组抗原作为靶标正在被重新审视。由于这些抗原主要在造血细胞上表达，因此靶向它们可以提供一种有效的、选择性的抗白血病治疗方法，而对其他细胞的风险很小。
细胞受体治疗与CAR - t细胞疗法的不同之处在于，后者涉及创造自然界中不存在的受体。前者在人类中自然存在，尽管我们拥有的受体可以有所不同。而CAR - t细胞疗法已知对治疗b细胞有效急性淋巴细胞白血病或ALL，它尚未成功急性髓系白血病或者t细胞ALL。
Bleakley的研究小组通过鉴定t细胞受体开辟了新的领域，这些受体在靶向在细胞表面发现的小H抗原方面特别有效白血病细胞。利用这些基因蓝图，他们能够从捐献者提供的精选血液样本中提取这些受体。接下来，他们将这些受体插入捐赠者的T细胞中，这些患者可能会受益于这种“增压”T细胞，用目标抗原寻找和摧毁癌细胞。
虽然还没有患者接受过这些tcr，但经过改造的T细胞在实验室测试中有效地特异性地杀死了靶细胞。
“t细胞受体从少量H抗原特异性T细胞中分离出来的T细胞代表了开发靶向T细胞免疫治疗的未开发资源白血病Bleakley补充说，这项研究中使用的结构可以作为其他针对类似抗原的原型。她的研究小组已经建立了一种新技术来发现可能作为靶标的抗原，并鉴定和表征了五种新的次要H抗原。
Bleakley的目标是在2017年12月启动一期临床试验。如果实验室的结果在临床试验中得到证实，这种形式的过继性t细胞疗法可能会加入到越来越多的基于免疫的武器库中。Fred Hutch的研究人员和临床医生是开发各种t细胞治疗血液相关癌症和其他癌症的先驱。
