一种罕见的基因疾病可能有助于治疗多发性骨髓瘤

一类新的血液癌药物，如白血病和多发性骨髓瘤正在展示承诺。但它被一个问题困扰了其他癌症药物：靶细胞会产生抗性。现在科学家，报道ACS中央科学他们发现，对一种名为NGLY1缺乏的罕见遗传疾病的深入研究，可以帮助科学家理解这种耐药性是如何产生的，以及药物可能如何战胜它。

一类称为蛋白酶体抑制剂的化合物，包括Bortezomib和Carfilzomib - 均经过美国食品和药物管理局的批准 - 已经有效治疗某些类型血液癌症。药物通过干扰一些癌细胞'机械诱导细胞死亡。但药物受到癌细胞的抗性能力的限制，以及抑制剂无法有效地对抗实体肿瘤。研究表明，抗性可以与叫做NRF1的蛋白质相关联。当蛋白酶体抑制剂进入动作时，NRF1喷射到过驱动中以恢复细胞的正常活动并保持活力。如果研究人员可以弄清楚如何阻止NRF1，他们可能能够解决阻力问题。Carolyn Bertozzi及其同事，通过研究Ngly1缺乏，一个看似无关的条件，可能会袭击这样做的方法。

研究人员正在调查缺乏NGLY1酶是如何导致一系列衰弱症状的。他们发现NGLY1负责激活Nrf1，这种蛋白被怀疑削弱了蛋白酶体抑制剂对癌症的有效性。进一步的测试表明，抑制NGLY1允许a蛋白酶体抑制剂继续在不受Nrf1干扰的情况下杀死癌细胞。作者指出，这一发现为未来血癌的联合疗法的发展带来了巨大的希望。

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