肝脏中的胰岛素信号分子控制血液中甘油三酯的水平

一项新的动物研究表明胰岛素如何控制肝脏中脂肪分子的运动和储存以及该系统的崩溃如何导致非酒精性脂肪肝疾病和循环脂质水平的变化，与心血管疾病相关。宾夕法尼亚大学佩尔塞尔曼医学院的研究人员本周发表了他们的发现临床研究杂志（JCI.）。

“将肝脏的甘油三酯的生产及其分泌血液与营养可用性密切相关胰岛素生理学助理教授、糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所成员、资深作者Paul Titchenell博士说。“饭后，胰岛素会告诉肝脏将多余的营养打包并分泌成富含甘油三酯的脂质颗粒，进入血液供身体其他部分使用。”

吃完后，葡萄糖升起，诱导胰岛素释放以控制血糖水平通过增加肝脏对葡萄糖的摄取和减少葡萄糖的产生。除了调节血糖，胰岛素也控制血液脂质水平部分通过增加脂肪细胞中的脂质合成，摄取和储存。

在JCI.论文中，该团队证明了mTOR复合体1 (mTORC1)，一种由几个更小的蛋白质组成的蛋白质超分子，是产生极低密度脂蛋白(VLDL)-甘油三酯的关键。vldl -甘油三酯分子由肝脏输出，并将脂质运送到外周组织。“这很重要，因为在与胰岛素抵抗相关的代谢疾病中，肝脏会产生更多的甘油三酯，导致血液中的水平增加，最终导致心血管疾病，”蒂切内尔说。

在小鼠中，mTORC1缺失肝细胞导致甘油三酯在肝脏中堆积，从而减少循环中的甘油三酯。另一方面，mTORC1的激活消耗了肝脏甘油三酯，增加了血液甘油三酯。Titchenell鉴定了一个由mTORC1控制的重要细胞过程，并证明mTORC1控制另一类分子——磷脂的生产，这是肝脏输出甘油三酯的必要条件。磷脂是必需的，在甘油三酯分子周围形成一个屏障，使其输出和运输到整个身体。

Titchenell说:“在糖尿病和肥胖等胰岛素抵抗性疾病中，肝脏中过度活跃的mTORC1会导致过量的脂肪生产和输出。”“mTORC1是我们想要从药理学上降低风险的目标心血管病这与肥胖和糖尿病有关。如果我们能以平衡的方式影响mTORC1，也许就能帮助预防非酒精类疾病脂肪肝和心脏病。”

未来，研究人员的目的是解开介导MTORC1对磷脂合成控制以发现新药靶标的揭示新药疾病的目标的精确机制。

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