生物钟紊乱和脑功能障碍之间的关系
![Confocal microscopy images showing the evolution of astrocyte activity (GFAP; increasing with age) and pericyte marker expression (Desmin, CD13, PDGFRβ; decreasing with age) in mice with Bmal1 deficit. Credit: Okayama University 生物钟紊乱和脑功能障碍之间的关系](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2017/59f6ef16b0bbb.jpg)
日本冈山大学的研究人员的报告神经科学杂志》上某种蛋白质在昼夜rhythmicity-humans发挥重要作用的内在生物周期是24小时也适当的大脑运作的关键。这些发现可能会增加神经系统疾病的理解和指导未来治疗的发展。
患有精神病或神经系统疾病经常有不规则的睡眠模式。事实上,神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症被认为是由干扰引起的生物反应(又名昼夜节律)日夜循环。武领导的一个研究小组从日本冈山大学Takarada已经确定了昼夜节律紊乱和之间的联系大脑功能障碍。科学家们发现,一种叫做Bmal1的蛋白质,在昼夜节律性起着重要的作用,同时也规定了血脑屏障(BBB)的稳定性,半透膜分离的大脑血液从其他细胞外液。
Takarada和他的同事们发现了他们通过研究Bmal1的功能在转基因绿色荧光蛋白(GFP)老鼠。GFP的引入是一种常用的生物医学技术获取荧光显微镜图片这种情况下,大脑的老鼠。首先,研究人员发现,删除Bmal1分子导致星形胶质细胞活动的增加,一种大脑细胞提供生化支持BBB。然后他们发现Bmal1不足导致的渗透率高于BBB由于周皮细胞功能障碍。周细胞需要维持适当的BBB功能;他们调节毛细血管内的血液流动。
为周皮细胞功能障碍导致的起源减少BBB的完整性,科学家们能够证明Bmal1删除影响血小板源生长因子受体的表达β(PDGFRβ)在周蛋白,从而导致减少大脑的血管外膜细胞覆盖。这减少了覆盖被发现年龄相关性。
的工作显然Takarada和同事之间建立一个连接昼夜节律和BBB的生理稳定性:Bmal1参与。因此科学家们得出结论说,“…Bmal1可能代表一种新颖的目标的发现和开发治疗许多神经退行性和/或精神疾病相关的异常BBB的完整性。”
生物过程显示的自然周期循环世俗一天24小时的昼夜节律。这些过程背后的机制,在植物,动物,真菌和某些类型的细菌,被称为生物钟。在人类中,昼夜节律紊乱与双相情感障碍等精神疾病和神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症。
分子中一个重要的组成部分的生物钟机制是大脑和肌肉的芳基碳氢化合物核translocator-like受体蛋白1 (Bmal1);它在24小时周期的调节某些生化过程。
Takarada武和他的同事们现在检查Bmal1的作用在大脑功能,Bmal1的水平降低,发现影响血脑屏障(BBB)的正常运行,建立联系昼夜节律紊乱和神经系统疾病。
BBB
血脑屏障(BBB)是一种半透膜,将大脑中的血液循环与其他液体在中枢神经系统。它调节水的运输,某些气体和分子神经功能所需的葡萄糖和氨基酸等。正常运转的BBB特性三个特定类型的细胞:星形胶质细胞、内皮细胞和周。通过观察小鼠减少Bmal1内容,Takarada和他的同事们发现星形胶质细胞过度活跃和周皮细胞功能障碍,后者影响BBB的完整性。
更多信息:某某(靠et al .中断Bmal1损害血脑屏障完整性通过外膜细胞功能障碍,《神经科学杂志》上(2017)。DOI: 10.1523 / jneurosci.3639 - 16.2017