研究在B细胞癌中的缺口基因中的联系突变

凹口是慢性淋巴细胞白血病（CLL）中最常见的基因之一，是美国成年人中最常见的白血病。它也经常在其他常见的B细胞肿瘤中突变，例如披风细胞淋巴瘤。然而，陷波在这些癌症中的作用是不确定的。现在，宾夕法尼亚大学佩尔塞尔曼医学院和哈佛医学院的调查人员之间的协作努力为Notch如何推动B细胞癌的生长提供了新的见解。团队报告他们的调查结果细胞报告。

研究人员发现，在B细胞肿瘤中，陷波蛋白的突变的过度增长的版本直接驱动了MyC基因的表达和参与B细胞信号传导途径的许多其他基因。Myc是治疗细胞增殖和生存的关键基因，它通过调节细胞代谢中参与的其他基因的表达来进行的活动。

B细胞信号传导途径是用于治疗B细胞恶性肿瘤如CLL的几种疗法的当前靶标。“这项研究的一个重要的翻译意义是，我们希望通过将Notch抑制剂与靶向B细胞信号传导的药物组合，我们可以更好地治疗这些B细胞癌症，”病理学教授MD，博士，博士，博士，博士，博士，博士学位和宾夕法尼亚州医学的实验室医学。“虽然这是真实的许多转录因子，但难以开发直接靶向myc蛋白的治疗方法，替代方法可能是靶向调节myc表达的蛋白质。”值得注意的是，多个缺口抑制剂是临床开发的各个阶段，作为潜在的癌症疗法。

Notch在B细胞中调节MyC的缺口机制不同于其他机制细胞类型，如t细胞，缺口还调节MYC。该团队发现Notch在不同细胞类型中的基因组中使用不同的调节器开关，称为增强剂。这提出了为什么Evolution将为这种复杂性选择的问题。一个原因可能是Myc需要在每个细胞中非常紧密控制。例如，在Notch诱导的T细胞白血病的小鼠模型中，先前的PENN组发现诱导T细胞肿瘤与NOTCH的MYC转录之间的差异。由于缺口似乎使用细胞类型特定的机器来调节MYC，因此可以以不扰乱其他小区类型中的该路径的方式瞄准Notch-Myc信令路径。

另一个令人惊讶的发现是缺口和其他B的基因之间的直接联系细胞信号传导途径。例如，缺口激活基因参与B细胞受体信号传导，其是这些B细胞癌中的已建立的药物靶标。现在的挑战将是理解这可能是对患有Notch活化的B细胞白血病和淋巴瘤患者的意义。该团队计划在凹口和B细胞信号传导抑制剂之间进行测试。如果他们找到关系，下一步将是刺激临床试验的兴趣。

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