血液中的DNA突变预测癌症患者的免疫疗法反应

在一项此类研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告说，血液样本或液体活检可以揭示哪些患者会对基于检查点抑制剂的免疫疗法产生反应。

“我们可以用一种简单的血液测试来测量循环肿瘤DNA的突变数量，从而帮助预测对免疫治疗的反应，”Yulian Khagi医学博士说，他是加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心的研究员和第一作者。“免疫治疗可能会导致严重的副作用，因此能够预测谁将对其产生反应，对于减轻每位患者的潜在风险非常重要。”

在期刊上发布的调查结果临床癌症研究10月2日公布的一项研究显示，在血液中循环的肿瘤DNA中检测到三种以上的基因组改变(具体来说，是意义未知的变异)的患者中，45%的人对基于检查点抑制剂的免疫治疗产生了反应。改变较少的患者有15%的反应。

“检查点抑制剂免疫疗法是令人兴奋的，但目前给予所有类型癌症的患者，并且大多数时间都不知道它是否会导致回应，”个性化中心主任MD说癌症疗法在UC San Diego Moores癌症中心和研究中的高级作者。“实际上，超过80％的癌症患者未能应对检查点抑制剂免疫治疗。”

患有大量变化的患者也具有更长的进展自由存活，或者患者在没有IT推进的情况下患有癌症的时间。那些在两个月内反应免疫疗法的人，血液中的大量基因组改变有中位反应近两年。

库兹罗克说:“考虑到这些患者中有许多已经对许多其他疗法产生耐药性的晚期疾病，这个结果令人印象深刻。”

研究发现反映了先前在组织样品的基因组测试中描述的内容。然而，在本报告中，结果是从没有组织活检的小管中获得的。

一旦使用检查点抑制剂免疫疗法重新激活，免疫系统需要识别癌细胞。癌细胞携带的突变越多，与正常组织相比就越突出，免疫系统就越容易识别和靶向肿瘤。

“具有最大突变的肿瘤，并常常被认为是最糟糕的肿瘤，现在被认为是最好的癌症，因为它们是用免疫疗法治疗最适合的癌症，”Kurzrock说。

在此分析中，Kurzrock和Khagi的团队通过69名不同类型的癌症的患者分析了血液衍生的DNA，他们用检查点抑制剂治疗。它们使用了守护360测定，一种综合液体活组织检查，可评估最多70个基因的基因组改变。

“我们可以采取简单的血液样本，这不太痛苦，更便宜，可以重复，以确定谁是对免疫疗法的反应的增加，”Kurzrock说。“这项技术开辟了一种全新的免疫疗法方法。”

液体活检是一种诊断工具，基于患有关于疾病状态的关键遗传信息可以在血液或其他流体中发现。可以使用一瓶血液来检测疾病的发作，监测其进展并使其降低侵入性而不是组织活组织检查。

Kurzrock已经将液体活检技术应用于“相关证据决定个体化癌症治疗(PREDICT)”临床试验中，这是一个关注肿瘤基因组检测和靶向治疗患者的结果的项目。

作者提出了较大的研究来证实血基的液体活检可以用作可行的非侵入性的预测生物标志物，以应对各种癌症的检查点抑制剂的免疫疗法。

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