液体活检可能成为更早、更容易检测肝癌的新方法

美国加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的一个国际研究团队，与Sun Yet-sun大学癌症中心和其他合作机构的同事，开发了一种新的诊断和预后方法，用于肝细胞癌(HCC)的早期检测。基于一个包含循环肿瘤DNA的简单血液样本

研究结果发表在10月9日出版的《科学》杂志上自然材料。

原发性肝癌是最常见的一种肝癌在成人和主要原因之一癌症世界死亡率，每年有超过78万新病例和74万人死亡。美国每年确诊的新病例超过4万例，每年约有2.9万人死亡。肝癌的发病率正在上升。

“HCC及其前体，非酒精性脂肪性肝炎，在过去十年中显著增加，并不成比例地影响西班牙男性，”Moores癌症中心主任Scott Lippman医学博士说。加州是美国肝癌发病率最高的地区之一。这份新报告对当地和全球范围内的这种毁灭性疾病都有重大影响。这也是第一份支持ctDNA对任何癌症早期检测潜力的报告。”

像许多癌症,早期检测改善预后和生存率，部分原因是局部治疗比全身治疗更有效。但目前HCC的检测方法主要依赖于影像学和非特异性血液检测肿瘤一种被称为甲胎蛋白(AFP)的标志物，当疾病明显进展时，该标志物通常会升高。

“非侵入性血液检测或液体活检是一种更好的选择，”加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)基因医学研究所创始主任、生物材料和组织工程研究所联合主任张康医学博士说，“然而，在开发用于筛查HCC的有效血液方法方面几乎没有取得成功。唯一的血液检测，AFP，由于低灵敏度，临床效用有限。”

许多液体活组织检查的工作原理是检测循环肿瘤DNA (ctDNA)，循环肿瘤DNA是肿瘤细胞进入血液的遗传物质片段。张说，与其他癌症检测方法相比，这些活组织检查有几个潜在的优势。它们是微创性的。它们可以在治疗期间的任何时候进行，使医生能够实时监测肿瘤的分子变化。他们可以发现肿瘤不明显或不确定的基础上成像。最后，ctDNA可能代表患者恶性肿瘤的整个分子图像，而肿瘤活组织检查可能仅限于肿瘤的检测部分。

DNA甲基化是一个可以调节基因表达的过程，基因广泛的DNA甲基化通常会导致一个基因被关闭。甲基化的增加肿瘤抑制基因是肿瘤发展的早期事件，这表明DNA甲基化模式的改变可能是新发肿瘤的良好指标。

在他们的研究中，Zhang和他的同事们观察了数十万的HCC患者和健康对照者的甲基化特征。研究人员确定了一组与肝细胞癌相关的甲基化标记，然后使用各种机器学习和统计方法，在1098名肝细胞癌患者和835名正常对照中检查它们检测和评估肝细胞癌的有效性。

“我们的结果非常鼓舞人心，”张说。“在一个大型临床队列中，我们的血源性HCC诊断与肿瘤负担、治疗反应和癌症分期高度相关。目前，肿瘤学家在检测HCC和评估治疗方法方面相当有限。我们的研究很好地证明了一种新的、更有效的方法的概念验证，可应用于实体恶性肿瘤、肝癌等。”

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