研究人员定义了导致肾癌复发的机制

德克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心(UT Health San Antonio)和美国退伍军人事务部(U.S. Department of Veterans Affairs)的一项新研究确定了导致肾癌抗拒药物治疗的分子机制。该研究结果发表在该杂志10月版上自然通信。

在正常的细胞功能中，营养物质在线粒体或“能量工厂”中被分解和处理，以三磷酸腺苷(ATP)的形式为身体提供能量。1931年，奥托·h·沃伯格因观察到这一点而获得诺贝尔奖癌症细胞，能量生产（ATP）从线粒体内切换到线粒体外部，部分地使抗药细胞抵抗药物治疗。从那时起，科学家们一直努力识别所涉及的关键球员，以便对该途径的智能靶向会使癌细胞敏感药物治疗。

In the Nature Communications study, scientists, led by principal investigator Karen Block, Ph.D., a longtime associate professor of nephrology at UT Health who last year joined the Department of Veterans Affairs Office of Research and Development in Washington D.C., conducted preclinical experiments and studies in animal xenograft models of human kidney cancer to shed light on the processes.

博士和同事博士在2009年发表的开创性研究中展示了细胞线粒体内的酶，NOX4，并揭示了NOX4作为肾癌演化中的罪魁祸首。在新研究中，研究人员专注于确定所涉及的关键机制。

布洛克博士解释说:“在第一项研究中，我们了解到NOX4酶产生的氧自由基矛盾地促进了接受药物治疗的肾癌细胞的存活。”“然而，我们发现，当我们将能量产生逆转到线粒体时，NOX4的自由基产生被关闭，从而导致癌症发生细胞在接受药物治疗时死亡。

“30%到40%的患者接受手术切除肾癌由于缺乏有效的药物治疗和耐药性，最终会因为疾病的传播而死亡，”Joe R. & Teresa Lozano Long医学院临时院长、UT Health泌尿学教授罗纳德·罗德里格斯(Ronald Rodriguez)博士解释说，他是该研究的合著者。

“我们了解到NOX4在线粒体中的角色是感觉到19世纪30年代中描述的沃斯堡的能量交换机。当ATP生产从中改变线粒体，Nox4打开开始药物阻力,使癌症细胞布洛克博士补充道。

“我们认为当这种机制开始时，如果开发NOx4永恒的循环，允许癌症成长和传播。我们也认为循环可以逆转。需要进行更多的研究以更好地理解机制我们如何能够使用药物来干预，并在哪个阶段，“她说。

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