阿尔茨海默氏症的分子机制

晚期散发性阿尔茨海默病（AD）占所有病例的99％，并与多种因素和致病机制相关联。一个重要的贡献者是翻译后修饰（PTM）的蛋白质，称为O-连接的β-N-乙酰葡糖胺或O-GlcNAc。

o-glcnac的低水平和不稳定性质具有在蛋白质组水平下这种重要的翻译后修饰的详细分子研究。科学家也无法在大规模上量化O-GLCNAC。

最近的一篇论文病理学杂志一项新的集成蛋白质组学管道的研究报告称，该管道有望利用蛋白质组学的进展，简化对难以分析的O-GlcNAc的调查。这项研究的作者是王胜，刘涛，太平洋西北国家实验室(PNNL)的其他八名研究人员，以及纽约城市大学的龚成鑫。

该研究是迄今为止脑O-GlcNacylation最全面的定量蛋白质组学研究。它利用多路复用的异比标记与汇集的共同参考策略和高效和比富集方法使得在许多样品中的比较了超过一千个Glcnac肽。开启新的途径，以便将来调查广告的分子机制。

此外，可以扩大相同的定量蛋白质组学分析管道，用于较高的产量和其他形式的综合蛋白质组学PTM分析（例如，磷酸化），以揭示更多关于O-Glcnacylation和AD病理学之间的关系。

进入蛋白质组学的进展

O-GlcNAc修饰许多蛋白质，并在调节多种细胞过程中发挥重要作用，包括代谢、信号转导、转录和蛋白质质量控制。它最近因为可能与AD有关而引起了关注。

在AD中综合了解脑蛋白o-glcnacylation及其失调可能有助于更好地了解导致广告的分子机制。

蛋白质组学技术的最新进展使得申请表征O-GlcNAc肽的分析挑战可能是可能的。PNNL-LED纸张记录并演示了一种综合蛋白质组学管道，其利用其中一些进步，结合了具有高效O-GlcNAC浓缩策略的异教串联质量标记标签。

新的分析管道允许研究人员在蛋白质脑大脑中从20个单独的人脑中表征O-Glcnacylation，AD和10没有广告或相关的神经病理或症状。使用冷冻脑组织样品，PNNL-LED团队鉴定了530个蛋白的1,850个O-Glcnac肽，并自信地分配了一半以上（1,094）至O-GlcNac位点。

在那些O-GlcNAc蛋白中，与AD的脑组织中显着改变131，并覆盖各种功能类别，特别是结构，突触和内存相关蛋白。

快速，可靠的比较

新的蛋白质组学分析管道使研究人员能够迅速且可靠地比较超过1000个O-Glcnac肽的水平，并发现100多个以上的广告变化。

本研究是迄今为止脑O-Glcnacylation的最全面的定量蛋白质组学研究。未来的研究将具有更多的样品和综合蛋白酶磷蛋白酶-O-Glcnac-OME分析。总而言之，目的是通过在串扰上听串扰来阐明广告病理蛋白质磷酸化和O-GlcNAcylation。

研究中的样本数量很小，所有观察到的变化可能不仅仅是由于广告。但该研究鉴定改变的O-GlcNAc肽为未来调查开辟了新的途径分子机制广告。

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