P53基因信号的“总开关”仍然是最高目标网络控制癌症

有两个重要的基因参与癌症发展的类别,癌基因和肿瘤抑制基因。当致癌基因增益函数,例如通过突变,他们积极推动癌症——关闭它们的药物已被证明在许多癌症有效。另一方面,肿瘤抑制基因与癌症。当他们失去功能,癌症是留给成长。

最重要的肿瘤抑制基因是p53蛋白。基因编码p53突变在大约40%的癌症,和其余癌症经常找到其他方法来灭活功能。

“失活p53基因或关闭p53蛋白是肿瘤发展的关键一步,”作者马修·加尔布雷斯博士说,调查员在科罗拉多大学癌症中心和教练在铜医学院药理学系。“人们使用药物将p53回到原来的位置,但到目前为止,他们还没有工作得很好。”

鉴于这一挑战,铜癌症中心的一项研究发表在杂志上基因组研究问一个重要的问题:“有另一个基因或某种形式的“二把手”,p53依赖其肿瘤抑制功能吗?如果是这样,甚至如果我们失去p53的突变,我们可以在命令来重新激活第二个肿瘤抑制功能,“Zdenek Andrysik博士说,第一作者,也是一个教练在铜医学院药理学系。

事情是这样的,p53不起作用。相反,它是一个“转录因子”,就像一个总开关激活基因。Andrysik描述它是有点像联邦应急管理局,“协调他人的工作。类似于联邦应急管理局,p53响应各种细胞紧急情况——而不是飓风灾害像DNA损伤、营养不足和病毒感染。p53基因激活暂停细胞增殖在试图修复损坏,如果损坏无法修复,p53启动细胞死亡。在这项研究中,我们试图找出哪些基因p53的命令下的肿瘤抑制的关键。”

这个搜索一个重要副手的第一步是识别激活p53的基因。如果另一个基因是必要的p53功能,这将是在这个列表中找到。通过结合四个全基因组技术在三种不同的肿瘤类型,作者得到了前所未有的洞察力的多层次网络由p53的基因。现在的问题是在这个列表导致p53基因或基因p53的anti-proliferative函数,在肿瘤抑制一个至关重要的任务。

安娜Guarnieri博士,博士后研究人员在实验室工作的资深作者杰昆·埃斯皮诺萨,博士,使用一个系统,评估细胞每一个基因沉默。

”与p53打开,如果有另一个基因是重要的抗癌效果,与这个基因关闭细胞继续增殖若无其事,“Andrysik说。

尽管沉默超过300受p53基因在癌症类型,该集团没有发现重要的二把手。该集团证实了他们的发现通过分析超过4000的基因组patient-derived肿瘤样本。

“如果有一个对p53如此重要的肿瘤抑制基因函数经常,我们希望看到这个基因突变在这些样本,像p53 Andrysik说。支持集团的首次发现,没有在这个网络p53突变基因几乎经常p53本身。

”,而不是一个救援人员拯救整个城市,p53激活一个多功能,健壮的基因导致团队肿瘤抑制,”Andrysik说。

然而,这种负面发现不一定是负面的。“这重新回到p53本身的关注,”加尔布雷斯说。“虽然p53仍然是一个有前途的治疗目标,这项研究告诉我们,我们需要激活p53本身并不是下游。”

“人们一直银弹对抗癌症后,很少有相关的事情癌症p53类型。现在的问题是什么是最好的方法去利用它,”资深作者华金Espinosa博士说。