临床前研究发现双特异性抗体具有抗肿瘤作用

Chugai Pharmaceutical今天宣布，其原创的双特异性抗体ERY974的临床前研究结果发表在网络版上，该抗体是一种同时结合Glypican-3和CD3的分子，目前正在开发用于实体肿瘤的I期临床研究科学转化医学2017年10月4日。

“Ery974是根据陈迈和郑楚地药物研究的联合研究创造了双特异性抗体，该抗体在朱谷的专有创新抗体工程技术应用于应用。我们非常高兴我们对Ery974的研究发现已发表于此科学转化医学，“研究和翻译临床研究高级副总裁Hisafumi Okabe博士说。”据说癌症免疫疗法已经在癌症治疗方面做出了一个范式的转变，并且免疫系统在癌症治疗中的作用很可能在未来继续增长。作为一种癌症免疫疗法，我们非常希望ERY974能够在未来的临床研究中证明其抗肿瘤作用，并成为一种有助于患者治疗的药物。”

甘醇-3（GPC3）是一种膜蛋白，其在各种肿瘤细胞的细胞膜上以高频表达，包括肝细胞癌那肺癌和胃癌。据报道，GPC3在胎儿阶段的各种组织中表达并发挥重要作用，但很少在正常的成人组织中表达。由于通过细胞的恶性转化观察到GPC 3表达，因此认为GPC3是对癌症（肿瘤相关抗原）特异的蛋白质。

ERY974是一种双特异性抗体，可与癌细胞膜上的GPC3和表达于T细胞(一种淋巴细胞)上的膜蛋白CD3结合。ERY974是一种T细胞重定向抗体(TRAB)，使用Chugai公司专有的抗体工程技术，同时与GPC3和CD3结合，引导T细胞癌症细胞，它还激活T细胞，特别是攻击和杀死相邻的癌细胞。基于该机制，其中它激活T细胞并攻击癌细胞，TRAB被归类为一种癌症免疫疗法。

本研究显示了以下几点：

• 免疫组织化学显示,GPC3表达在各种癌症(肝细胞癌,鳞状细胞肺癌、小细胞肺癌、食道癌、胃癌、头部和颈部癌症),之前报道,很少正常组织中表达不同组织(30)(体外)
• GPC3依赖性T细胞活化和杀伤癌症细胞在体外观察到ery974
• 在三种不同的小鼠实验肿瘤模型中，ERY974均表现出抗肿瘤作用
• 甚至在其他癌症中均观察到抗肿瘤效应癌症免疫疗法无效（鼠标）
• 在动物的毒性测试中观察到ery974的耐受性

基于这项临床前研究的结果，Chugai于2016年8月在美国开始了针对GPC3阳性实体瘤患者的ERY974 I期临床试验(NCT02748837)。

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