前列腺癌的临床前研究表明,以病毒为基础的候选药物可能改善抗癌疫苗接种
当今癌症研究最重要的领域之一是努力将免疫疗法的益处扩大到更多的患者。由Roswell Park癌症研究所的科学家与Cleveland BioLabs公司的子公司Panacela Labs LLC合作进行的研究,引入了一种新的免疫治疗类型,并提出了一种可能从这种新方法中获益的患者数量增加的策略。该团队的研究成果已在《科学》杂志网络版之前发表致癌基因,涉及先天免疫受体TLR5。
研究人员假设强迫肿瘤通过toll样受体5 (TLR5)激活信号,TLR5是一种天然功能包括对沙门氏菌和其他致病菌的识别和应答的蛋白,将吸引和刺激先天免疫反应,既能抑制原发肿瘤生长,又能提供长期保护,防止肿瘤转移和复发。为了测试这种方法,他们设计了一种重组腺病毒用于肿瘤内注射,名为Mobilan M-VM3肿瘤细胞制造一种由TLR5及其激动剂组成的自我激活盒,它模仿沙门氏菌的鞭毛蛋白。然后,他们评估了摩兰在动物前列腺模型中的疗效癌症和人前列腺肿瘤细胞的体外实验。
“Mobilan的独特之处在于,当这种病毒载体被注射到肿瘤中时,似乎可以直接对抗肿瘤的抗菌免疫防御能力,从而将肿瘤细胞转化为一种治疗性癌症疫苗,”该论文的资深作者安德烈·古德科夫(Andrei Gudkov)博士指出,他是Roswell Park基础科学高级副总裁和Garman Family细胞应激生物学主席,也是Cleveland BioLabs和Panacela Labs的首席科学官。“在这个早期的临床前研究中,我们发现使用莫兰疫苗有预期的效果,可以防止额外的肿瘤生长和新肿瘤的发展。”
莫兰的前两个临床试验,在患有前列腺癌(ClinicalTrials.gov标识NCT02654938和NCT02844699)正在俄罗斯的多个中心进行,由Panacela实验室赞助。研究人员预计,使用tlr5靶向治疗将导致明显更少和更轻的副作用,比许多其他类型的免疫刺激剂已知诱发一些患者的急性系统性炎症。
作者计划开发Mobilan的新一代配方,以探索通过将这些药物与免疫检查点抑制剂结合来获得更大的抗肿瘤效果的可能性。
这项研究,“莫兰:一种重组腺病毒携带toll样受体5自我激活盒用于癌症免疫治疗,”发表在致癌基因。
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