科学家解决了针对帕金森病的关键防御蛋白的三维结构

邓迪大学的科学家们已经确定了一个关键酶的结构，保护大脑免受帕金森病。

研究团队表示，这是十年工作的结果，解决了PINK1酶的3D结构和内部工作是一个重大突破。

“解决PINK1的结构和工作原理为我们提供了关键的见解如何发挥保护性作用在帕金森氏症,”博士说Miratul Muqit,威康信托基金会临床研究员、高级顾问医生MRC蛋白质磷酸化和Ubiquitylation单元(MRC-PPU)生命科学学院他和大学的Daan van Aalten教授共同领导了这个研究团队。

“这种知识可以导致新药的发展，这些药物可以设计为”接通“粉红色1，以帕金森患者的利益。”

维康基金会生命科学学院基因调控和表达部门的van Aalten教授说:“人们对直接靶向PINK1作为一种潜在的治疗方法有着极大的兴趣，但由于对这种酶的结构不了解，这构成了一个主要障碍。我们的工作现在提供了一个框架，以进行未来的研究，旨在找到能够靶向并激活PINK1的新型药物分子。”

帕金森是迄今为止的进步性退行性脑障碍。以前的遗传学进展鉴定了帕金森早期形式的粉红色1基因的突变。

Pink1编码一种特殊类别的酶，称为激酶，其在保护脑细胞免受应力中起着关键作用。在患有Pink1突变的患者中，这种保护效果导致控制帕金森症状的电池的变性导致细胞的变性。

先前的研究表明，PINK1酶的主要作用是感知细胞能量中心线粒体的损伤，然后启动涉及两种关键蛋白质——泛素和Parkin的保护通路，以减少损伤。但这是怎么发生的还不知道。

这项新研究发表在《科学》杂志上el，邓迪科学家团队揭示了Pink1在本课堂其他酶中没有发现独特的控制元素，该课程解释了如何在普里斯顿和Parkin在帕金森中发挥其保护作用。

van Aalten教授说:“这提供了关于全世界数百名帕金森患者携带的突变如何中断酶功能的详细见解。”

“这是不同专业的科学家一起合作研究的一个很好的例子。只有通过几个博士生和博士后的努力工作，我们才能在理解PINK1的工作原理上迈出这一革命性的一步。通常情况下，在解决了这个重要问题之后，PINK1上还有许多新的有趣的问题，这些问题将指导我们未来的研究。”

Muqit博士补充说：“我们的研究一直致力于确定帕金森的原因的最基本方面，我们认为将来会更好地揭示新思想，以便在未来更好地治疗疾病。”

威康基因和分子科学团队的负责人迈克尔·邓恩说:“PINK1蛋白质一直是全世界研究的重点，所以邓迪团队的这一发现是社区向前迈出的了不起的一步。如果我们了解这种蛋白质的结构，它掌握了很多帕金森病发病的线索，它可能帮助我们开发新的药物来预防这种毁灭性的疾病。基础研究是了解和治疗许多疾病的基础，只有通过合作，我们才有希望取得这样的突破。”

MRC分子和细胞医学负责人Nathan Richardson博士说:“发现这种蛋白质的基本结构对于理解其细胞功能至关重要，并为开发药物对抗早期帕金森病铺平了道路。这一进展也将有助于揭示帕金森病基因突变的分子基础，说明长期支持生物医学研究的价值。”ob欧宝直播nba

英国帕金森病研究中心副主任大卫·德克斯特教授说:“早在2004年，由帕金森病英国资助的研究人员就确定PINK1基因是关键基因。能够重新开启PINK1/parkin通路的药物可能能够减缓、停止甚至逆转神经细胞的死亡，这不仅适用于罕见的遗传性帕金森病患者，也适用于非遗传性帕金森病患者。

“这项研究首次使我们的粉红色1蛋白的样子视图和基因的变化可以防止粉红色的蛋白质可以妥善工作。这种知识对于开发可以切换粉红色的药物至关重要慢慢甚至停止这种情况的潜力，目前的治疗是无法做到的。“

---

---