小分子保护神经系统的支持细胞免受过度刺激
谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,过量会导致细胞过度兴奋,导致神经退行性疾病中神经元死亡。现在,由Sherry Aw领导的一项苍蝇研究,在a *STAR分子和细胞生物学,突出了在峡谷中抑制谷氨酸刺激的重要性。峡谷通常被认为是神经系统的支持细胞,尽管最近还描述了对脑信号传导的重要贡献。
虽然神经胶质占了百分之九十细胞在人脑中,神经退行性疾病的分子机制主要关注神经元。在他们的文章中细胞报告,AW及其同事表明,调节胶林酸盐受体表达的小RNA,MiR-263a,保护苍蝇显影与神经变性相关的运动缺陷。
缺乏mir-263a编码基因的果蝇在从水平位置翻转到垂直位置时无法爬上圆柱形瓶壁。攀爬缺陷随着年龄的增长而恶化,反映了神经系统功能的逐渐下降。当研究mir-263a的表达模式时,作者们感到很惊讶,因为他们发现mir-263a主要在胶质细胞中表达并发挥作用,而不是在神经元中。
他们发现,mir-263a缺失会引发胶质细胞死亡,而恢复胶质细胞亚群中mir-263a的表达不仅能促进细胞存活,还能补救果蝇攀爬受损的情况。
miR-263a是一种小的非编码RNA分子(microRNA),其抑制多个靶基因的表达。在miR-263a突变虫的大脑中,作者检测到70多种基因表达的增加,包括谷氨酸受体的若干编码。当作者减少缺乏miR-263a的苍蝇的峡谷中这些受体的表达水平时,恢复了胶质细胞数并且抑制了运动缺陷。“微小RNA可以是一个有效的基因调节模式,因为单个microRNA可以瞄准一个家庭基因具有类似的分子功能“答案。
以前的研究表明,Glia表达了所有主要类型的谷氨酸受体它们通过清除细胞外的谷氨酸来维持神经元功能,但关于谷氨酸对胶质细胞本身的影响,我们知之甚少。这项研究表明,神经胶质和神经元一样,对谷氨酸而mir-263a则在调节mir-263a水平的过程中发挥了关键作用谷氨酸受体表达式在峡谷中,它们对神经递质的敏感性。
确定类似机制是否有意义,这将是有趣的神经退行性疾病在人类中,探讨了发展基于MicroRNA的治疗方法以治疗它们的令人兴奋的可能性。
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