Tazemetostat展示了儿童早期的承诺与特定的复发或难治性实体肿瘤
儿童复发或难治性恶性杆状的肿瘤,上皮样肉瘤,脊索瘤之或低分化与特定基因缺陷容忍与试验药物治疗tazemetostat和一些客观的和持久的反应,根据第一阶段临床试验数据的AACR-NCI-EORTC国际会议上提出分子靶和癌症治疗,10月26 - 30日举行。
“恶性杆状的肿瘤和非典型畸形杆状的肿瘤(ATRT;发生在大脑)和其他INI1-deficient脊索瘤之如上皮样肉瘤和低分化肿瘤极为罕见肿瘤的童年,”苏珊说n气,医学博士,主任小儿脑瘤临床试验项目和神经肿瘤学学会举办儿科学系的助理教授,波士顿丹娜-法伯癌症研究所儿童医院。“然而,这些肿瘤患儿预后不佳,尽管传统的治疗方案和由于其罕见,没有统一的治疗方法。”
INI-1是独特的一个基因突变在这些类型的肿瘤,气说。这种突变导致DNA转录和细胞增殖方面的不足,所以癌细胞使用另一种途径,使不受控制的细胞增殖。EZH2蛋白是一个组件的替代途径。EZH2 Tazemetostat目标,从而抑制肿瘤细胞的增殖活性,她解释道。
“这是有史以来第一次儿童临床试验测试这类药物。本研究的目的是确定最高剂量容忍,描述它的副作用药物孩子,在选择评估这种药物的疗效肿瘤类型,”气说。
气和同事登记患者从6个月到21岁INI-1 -肿瘤在这个多中心研究的第一阶段。患者接受的七个剂量水平之一tazemetostat作为口服每天两次暂停。调查人员评估客观反应每八周。
46岁的患者,到目前为止,三人与低分化脊索瘤、上皮样肉瘤,和一个ATRT-had完整的反应,和一个病人低分化脊索瘤局部反应。最长的患者完全缓解仍在缓解经过一年多的研究,根据太极拳。
“孩子们在这个研究经验的客观反应这持久的试验性药物剂量似乎耐受性良好,”气。“事实上,孩子们容忍更高的剂量比成年人,因此证明孩子们不仅仅是“小成年人“从药物剂量的角度来看。”
不良事件大多是轻度至中度和符合安全性观察成人,气说。研究小组还表明,相同的药效学变化被认为在实验室模型在药物治疗后患者的血。
研究已经确定了1200 mg / m2 tazemetostat鉴于每天两次的剂量与dose-expansion人群前进。
“我们鼓励我们的发现,我们现在可能有一个小说剂,可用于治疗一些儿童难治性癌症,”气说。“非常罕见的肿瘤,特别是在儿科,具体和奇异的突变可能是驱动触发,治疗这些肿瘤的发展ob体育开户网址可能提供洞察到其他更常见肿瘤类型可能在儿童或成人或两个,”她补充道。的审判目前dose-expansion阶段。
一个限制是,这是一个阶段我研究旨在评估安全性和药物动力学。“虽然我们鼓励临床活动孩子们,我们应该记住,大II期和III期临床研究将提供更多明确的评估活动的试验性药物,”气说。
