研究人员确定耐药甲状腺癌的新治疗策略

也许唯一一件比被诊断为癌症更有毁灭性的事情是在一段缓解期后发现癌症已经产生抗药性，并发展到无法治愈的状态。这是许多使用vemurafenib治疗的甲状腺乳头状癌(PTC)患者的不幸命运。PTC是最常见的甲状腺癌。然而，哈佛医学院团队的新发现表明，fda批准用于治疗晚期乳腺癌的药物palbociclib，可能能够克服PTC中的vemurafenib耐药性。他们的研究结果今天发表在onCotarget.。

PTC的遗传特征是BRAF基因的一种特殊突变。被称为“BRAFV600E”突变的患者通常使用vemurafenib等药物治疗，这些药物选择性地针对这种突变。然而，大多数最初对治疗有反应的患者最终会发展药物阻力,使癌症生长和传播。

“我们的研究结果表明，使用Vemurafenib和Palbociclib的组合药物治疗代表了一种治疗PTC的新的治疗策略，”哈佛医学院助理教授博士博士，Ph.D.。

以前的研究通过这支球队表明，在实验室生长的vemurafenib抗性甲状腺癌中细胞，P16基因的丧失 - 阻止细胞频繁分裂 - 也可以与癌细胞即使在用vemurafenib处理时继续生长的能力。

一种方法P16控制细胞分裂是通过防止形成称为CDK4 / 6的蛋白质复合物，这是DNA在细胞内复制的。Nucera和他的团队想知道它们是否可以通过针对CDK4 / 6复合物来防止治疗阻力，实际上模仿P16可能会做什么。他们鉴定了Palbociclib，是FDA已经批准治疗先进的CDK4 / 6抑制剂乳腺癌作为一个潜在的候选人。

当研究人员从vemurafenib抗性的细胞治疗细胞时，Brafv600e阳性PTC患者的vemurafenib和palbociclib的组合，它们发现药物协同作用，诱导更强的细胞死亡，而不是单独使用任何一种药物。

有趣的是，在研究过程中，研究人员还发现，这些细胞还隐藏着另一种有害的遗传变异，他们认为这可能是一种新的次级机制治疗抵抗在已经对vemurafenib有抗药性的细胞中。此外，他们证实了联合治疗与vemurafenib.Plus Palbociclib导致非常有效的策略，以靶向PTC电池，具有初级或次级电阻。

“我们的研究结果支持了这种联合疗法可以在转移性患者的临床试验中进行测试的概念甲状腺癌，“Nucera说。

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