可能鉴定用于糖尿病视网膜病变的新治疗靶

可能鉴定用于糖尿病视网膜病变的新治疗靶
在像糖尿病这样缺氧的情况下,身体会长出新的血管来帮助缓解,但结果往往是血管渗漏,功能失调,使情况变得更糟。资料来源:菲尔·琼斯,奥古斯塔大学高级摄影师

在像糖尿病这样缺氧的情况下,身体会长出新的血管来帮助缓解,但结果往往是血管渗漏,功能失调,使情况变得更糟。

现在科学家已经确定了一种新的靶标,减少了一种常见的条件下眼中眼中的功能障碍血管发育,工作年龄成年人失明的主要原因。

“如果我们阻止奥古斯塔大学乔治亚医学院血管生物学中心血管炎症项目主任霍玉青博士说。

腺苷受体A2a的抑制剂已经在帕金森氏症的临床试验中。

腺苷是人体基本物质如DNA和RNA以及无处不在的细胞燃料ATP的天然结构成分。它可以帮助血管扩张,对抗心律失常,甚至可以缓解疼痛。的家庭包括腺苷受体A2a,这对于视网膜很重要,并且在血管的内皮细胞上发现,Huo,在期刊上的研究中的研究作者自然通讯

什么时候很好,内皮细胞中的表达低。但在糖尿病中,氧气水平下降的情况下,腺苷A2A受体表达均向上,诞生了恶性循环。

内皮细胞,线血管的血管开始缩小,甚至在糖尿病中消失。腺苷受体A2a的表达增加,显然是使内皮细胞能够占用更多葡萄糖,这些葡萄糖可以转化为能量,以帮助恢复良好的氧气和血流。在这种情况下,这意味着在称为血管生成的过程中修复现有的血管和生长新的血管。但在一个场景中,细胞没有有效地使用能量或良好地建造血管,它实际上被称为“病理学血管生成”。科学家们写道,旧的和新的血管相似易流血或合同,导致出血和/或视网膜脱离和失明。

“他们太快了,太快了,”霍说。目前尚不清楚它是否是糖尿病的高葡萄糖水平和/或产生的炎症或其他因素增加腺苷受体A2a的表达。Huo注意到腺苷的许多行为包括抗炎作用。

但是霍教授和他的同事们的研究表明,无论如何,腺苷受体A2a在这种情况下的较高作用使其成为可能的治疗靶点。

一个关键问题似乎是该受体有助于内皮细胞的低效。这些细胞通过糖酵解产生大约85%的燃料,这是一种不需要氧气就能将葡萄糖转化为细胞燃料ATP的方法。即使有充足的氧气,内皮细胞似乎也喜欢这种方法。相比之下,需要氧气的细胞呼吸,每个葡萄糖分子产生近40个ATP分子,而糖酵解过程中每个葡萄糖分子只产生2个ATP分子。

当科学家激活受体时,它促进促进糖醇分解的酶。已经显示出在增殖糖尿病视网膜病变的人的内皮细胞中发生糖酵解的低能量生产过程的使用增加。

相反,当科学家从内皮细胞中敲除或删除腺苷受体A2a时,它降低了糖溶解。反过来阻断糖酵解,显着抑制血管增殖和发芽受体过表达。

当氧气水平更正常时,敲除或删除腺苷受体A2a似乎对科学家们怀疑时,可能是因为受体的表达并不高,因为受体的表达并不是氧气水平正常的高。

Huo说,他们发现他们发现的所有互殖原因和效果都支持受体促进糖酵解的新思想,这促进了病理血管生成。

许多工作仍然存在。例如,他们还没有弄清楚腺苷受体A2a和VEGF受体之间的联系,但是一定有某种协同作用,霍说,因为顾名思义,血管内皮生长因子(VEGF)对内皮细胞修复和新生血液也很重要形成。

在适当的环境下,腺苷A2a受体具有积极的作用同样:在伤口愈合小鼠模型中激活受体显示出增加健康血管生成的激活,有助于恢复。

他的实验室还想在动物模型和人类视网膜组织中进行试验,腺苷受体A2a抑制剂在帕金森氏症患者中显示成功和安全。在帕金森氏症中,大脑中与自主运动有关的部分腺苷受体A2a的表达上升。

霍说,正在研究下对退行性病症进行研究的抑制剂似乎降低了不受控制的运动,并且通常会减缓疾病进展,而无需显着副作用。

这是这种情况的安全性和有效性与他在视网膜中的发现相结合,具有霍如何在他的研究中使用现有的抑制剂。他还与Co-Mevency Discoper,深圳毕业生大学化学基因组科重点实验室合作,梅宏博士,北京大学毕业生化学基因组织重点实验室,开发另一种腺苷受体A2A抑制剂。

内皮可能选择使用糖酵解,因为在开发过程中,许多是在缺氧,或没有氧,环境,霍票中形成的。许多其他细胞类型仅在压力时转向糖酵解。他补充说,咖啡因是腺苷受体A2a的不太特异性的阻滞剂。

根据美国糖尿病协会的说法,近10%的美国人有糖尿病。根据国家眼部学院的说法,高达45%的人具有一定程度的糖尿病视网膜病变。

视网膜位于眼睛后部,多层和血管组织,其接收光并将其转变为脑部的神经脉冲。传递神经脉冲的视神经是视网膜的中心,视网膜的主要血管从视神经中辐射。

除了努力更好地管理血糖和血压水平,目前糖尿病视网膜病变的治疗包括激光手术试图封闭泄漏除了手术摘除玻璃体凝胶,和疤痕组织更好地使光再次聚焦在视网膜上。直接注射到类固醇的眼睛中可能有助于肿胀,抗VEGF处理可能有助于降低漏血管的生长。


进一步探索

研究将血管识别为糖尿病治疗靶标

信息信息: 自然通讯

引文:可能鉴定为糖尿病视网膜病变(2017年10月10日)鉴定的新治疗靶标检索来自HTTPS://MedicalXpress.com/news/2017-10-treatment-diabetic-retinopathy.html
此文件受版权保护。除作私人学习或研究之公平交易外,未经书面许可,任何部分不得转载。本内容仅供参考之用。
0股票

反馈到编辑

用户评论