研究人员发现了致命白血病的致命弱点

研究人员已经发现了急性髓细胞白血病两种蛋白质之间的联系使癌细胞能够抵抗化疗，并显示破坏锁定可能使细胞易受治疗的细胞。圣裘德儿童研究医院科学家们带领了该研究，这可能导致药物增强AML，结肠和乳腺癌和脑肿瘤髓质母细胞瘤患者的化疗。

AML的新疗法至关重要，因为患有这种白血病的成人和儿童的五年存活率约为27%。圣约翰·舒茨博士是圣犹大制药科学系的一名成员，他领导了这项研究，研究结果发表在今天的科学杂志上自然通信。

研究人员基于其他科学家的发现启动了他们的实验蛋白质ABCC4在AML侵袭性病例中显著升高。Schuetz和他的同事们寻找其他可能与ABCC4相互作用并使其发挥作用的蛋白质。他们对数百个候选蛋白进行了筛选，得到了MPP1，该蛋白在AML中也显著增加。

研究人员发现，这两种蛋白质是相互联系的，这种联系使细胞具备了高度增殖白血病细胞的特征。这些实验涉及通过基因改变造血祖细胞使其具有较高的MPP1和ABCC4水平。这些细胞在培养皿中培养，然后转移或复制到新的培养皿中，以观察细胞是否会继续生长。这种自我更新是白血病细胞的标志。研究人员发现，连续再生依赖于同时具有高水平ABCC4和MPP1的细胞。

“通常，如果你采用正常的祖子，你会复制，你可以做一次，也许是两次，”Schuetz说。“但是我们的大惊喜是，过度表达MPP1 - 类似于在白血病中所看到的东西 - 允许那些祖先对自我更新，并在一遍又一遍地召回，形成新的殖民地。”

实验还显示，这两种蛋白质在细胞膜上起作用，它们可以在去除细胞膜的机制中发挥作用癌症细胞的化疗药物。

“当我们扰乱它们的相互作用时，ABCC4移出膜，细胞对通过ABCC4泵出电池的AML-药物中使用的药物更敏感，”Schuetz说。

通过筛选数千种化合物，研究人员确定了那些可能破坏ABCC4-MPP1连接的化合物。一个，称为抗霉素-A，逆转药物AML细胞系中的抗性和细胞来自AML患者。抗霉素-A太有毒可用于化疗，但鉴定该化合物应该帮助科学家寻找其他毒药的药物，以破坏ABCC4-MPP1的相互作用。

该研究结果也可以帮助临床医生识别具有高水平ABCC4和MPP1的AML患者。Schuetz说，这些患者可能受益于通过提高标准化疗的有效性而破坏ABCC4-MPP1的药物。他还指出，其他癌症包括乳腺癌和结肠癌癌症成神经管细胞瘤显示高水平的ABCC4和MPP1。对这些癌症的化疗也可能通过破坏ABCC4-MPP1的药物来增强。

---

---