疟疾感染后的保护性抗体

迄今为止，还没有针对热带疾病疟疾的有效疫苗。来自德国癌症研究中心(DKFZ)的科学家们现在研究了人类免疫系统如何对疟疾寄生虫的自然感染做出反应。通过分析个体免疫细胞，他们发现免疫系统产生的抗体可以保护小鼠免受这种疾病的侵袭。此外，长寿命记忆细胞形成，并在需要时再次产生这种抗体。这些发现将有助于开发更具体的下一代疫苗。

全世界有30多亿人面临感染疟疾的风险。他们生活在蚊子传播单细胞传染病病原体疟原虫的地区，疟原虫会导致这种热带疾病。几十年来，科学家们花了大量的精力来开发一种疫苗对疟疾。2015年批准的一种疫苗被证明效果不佳。它产生的弱免疫也没有持续太久。

位于海德堡的德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)的Hedda Wardemann说:“理想情况下，疫苗应该引起针对所谓的孢子子的抗体反应，这是蚊子转移给人类的寄生虫阶段。”“如果免疫系统能够在这个阶段，在病原体到达肝脏之前摧毁它，那么感染从一开始就被抑制了。”

为了促进未来更特异性疫苗的开发，Wardemann和同事们现在已经研究了免疫系统对自然疟疾感染的反应。研究人员首次在单细胞水平上研究了持久的免疫记忆是否形成。这位DKFZ的免疫学家说:“通过我们的研究，我们希望获得可以用于开发下一代疟疾疫苗的知识。”

在他们的研究中，研究人员使用了生活在疟疾高危地区的人的血液样本。他们从样本中分离出免疫系统的长寿命记忆B细胞，这些细胞针对疟疾孢子子。记忆B细胞表面携带抗体，但不会释放到血液中。但如果它们再次接触感染原，就会产生大量抗体，理想情况下可以防止感染。

调查人员发现记忆细胞在几乎所有的研究对象中，尽管数量非常小。然而，相关的发现是，一些记忆细胞产生抗体，保护小鼠免受孢子子的感染。这使得研究人员能够分析这些保护性抗体所针对的子孢子蛋白的精确氨基酸序列。

沃德曼的研究小组发现，在自然感染后，只会形成很少的记忆细胞，这并不奇怪。每咬一口，只有少量的孢子子进入血液，此外，它们在肝脏中迅速消失。沃德曼说:“这个量太小了，不足以充分刺激免疫系统。”

尽管如此，她认为有可能开发出一种针对孢子子的保护性疫苗。“有效的疫苗必须能引起内存细胞产生极其强烈的反应-在孢子子消失到肝脏之前。为了实现这一目标，我们必须尽可能准确地了解保护性免疫反应的目标。在我们目前的研究中，我们已经实现了这个:孢子子氨基酸序列在这种情况下抗体可以作为新疫苗的基础。”

疟原虫的生命周期极其复杂。在被特定的蚊子叮咬时，感染源以一种叫做子孢子的形式被引入宿主。在几个小时内，孢子子感染肝细胞，在那里成熟和繁殖。它们以“裂殖子”的形式离开肝脏并侵入肝脏红细胞．在那里，它们再次繁殖，释放新的裂殖子，继而感染红细胞。这个循环感染红色血液的分解细胞导致典型的复发性疟疾症状。