大脑星形胶质细胞与阿尔茨海默氏症有关
根据芬兰大学东部大学的一项新研究,星形胶质细胞,脑的支持细胞在阿尔茨海默病患者(广告)的发病机制中起着重要作用。这是研究人员第一次发现星形胶质细胞和广告之间的直接关联。出版于干细胞的报道该研究通过使用干细胞技术研究了家族性AD患者的脑细胞功能。
阿尔茨海默氏症疾病是最常见的痴呆症类型,没有有效的治疗方法来减缓其进展。阿尔茨海默病的发病机制目前尚不清楚,药物治疗的重点是恢复神经元和小胶质细胞的正常功能脑部炎症。新的研究表明,星形胶质细胞,也被称为管家细胞脑,促进AD患者神经元功能的下降。研究结果表明,至少有一些家族性的AD与不规则有很强的相关性星形胶质细胞功能,促进脑炎症并削弱神经元的能量产生和信号传导。
星形胶质细胞是重要的脑细胞,以多种方式支持神经元。星形胶质细胞负责,例如,对于大脑,离子和pH平衡的能量产生,并且它们调节突触形成,神经元之间的连接。最近的证据表明,人的星形胶质细胞与啮齿动物对应物非常不同,因此,使用人体细胞研究人类疾病至关重要。然而,用于研究的人体星形胶质细胞的可用性已经非常有限。该研究在芬兰东部大学进行了诱导的多能干细胞技术,使从人类皮肤成纤维细胞产生多能干细胞成为可能。这些诱导的干细胞可以进一步分化为脑细胞,如神经元和星形胶质细胞,具有与供体相同的遗传背景。
这项研究比较了家族性AD患者携带早老蛋白1基因突变的星形胶质细胞和健康捐赠者的星形胶质细胞,并分析了这些细胞对健康神经元的影响。
研究人员发现,阿尔茨海默病患者的星形胶质细胞比没有AD的人的星形胶质细胞产生明显更多的β-淀粉样品。β-淀粉样蛋白是已知在AD患者的大脑中积聚的有毒蛋白质。此外,AD星形胶质细胞分泌更多细胞因子,被认为介导炎症。AD星形胶质细胞还显示出能量代谢的改变,这可能导致活性氧物种的产生并降低乳酸的产生,是神经元的重要能量基质。最后,当星形胶质细胞与健康神经元共同培养时,AD星形胶质细胞对信号传导活性产生重大变化神经元与健康的星形胶质细胞相比。
这项研究首次表明,阿尔茨海默病患者的星形胶质细胞表现出许多典型的AD的病理改变。星形胶质细胞可能在疾病的早期阶段发挥关键作用,这些细胞的功能变化可能导致神经退行性变。“诱导多能干细胞我们在这项研究中被证明是非常有用的用于疾病模型,为药物发现,他们可以提供一个很好的平台和测试新的治疗阿尔茨海默病的目标在未来,“米娜Oksanen早期研究人员说,这项研究的第一作者。
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