细胞释放il - 1怎么样?三十年后,现在我们知道

波士顿儿童医院的研究人员发现,第一次分子,使免疫细胞释放interleukin-1 (il - 1),我们的先天免疫反应的关键部分感染。发现被《华尔街日报》今天在线发表免疫力。

il - 1,在1984年第一次描述,是原始的,非常强大的一个大家庭的成员称为细胞因子的细胞信号分子,调节免疫反应和炎症。一些广泛使用的抗炎药,如anakinra,阻断il - 1治疗类风湿性关节炎等条件,系统性炎性疾病、痛风和动脉粥样硬化。il - 1也是一个感兴趣的目标阿尔茨海默氏症。

然而,直到现在,没有人知道它是如何得到我们发布的免疫细胞。

“大多数蛋白质分泌信号,导致他们离开细胞,”乔纳森·卡根说,博士,波士顿儿童医院的免疫学研究部门的胃肠病学和新研究的资深作者。“il - 1没有信号。许多人倡导il - 1的想法是被动地释放死细胞:你就死和转储以外的一切。”

最近的工作在其他地方在波士顿儿童,例如,表明一种叫做gasdermin D拳的蛋白质膜的孔被感染细胞通过形成毛孔。这释放il - 1和其他cytokines-but也杀死细胞,通过一个叫做pyroptosis炎性细胞死亡程序。

在新的研究中,卡根和第一作者查尔斯Evavold表明gasdermin D还允许释放il - 1从生活的免疫细胞。

Stayin”

所有免疫细胞牺牲自己的想法将il - 1·卡根从来没有权利。免疫细胞需要生存开展其他工作,如刺激记忆T细胞的形成,提供持久的保护性免疫。

去年,卡根,伊凡Zanoni博士及其同事在《科学》杂志上报道,il - 1可以释放生活树突细胞,免疫细胞提呈抗原T细胞。他们表明,树突细胞能输入一个hyperactivated状态它们分泌il - 1,提振反弹记忆T细胞的能力。但il - 1是如何释放的问题仍悬而未决。

这项新研究涉及hyperactivated巨噬细胞,免疫细胞吞噬和摄取病原体。hyperactivated细胞,“我们发现,gasdermin形式足够让il - 1通过毛孔,但不足以杀死细胞,“卡根说。

一条通往更好的疫苗佐剂吗?

免疫反应就像阴阳:如果太弱,你容易受到感染;如果太强大了,系统会提示对自身免疫性疾病,面对一个严重的感染,败血症。

Gasdermin D抑制正在研究一种抑制炎症相关的疾病和败血症。但卡根的团队正在看另一面,探索gasdermin D作为目标刺激il - 1释放生活,细胞疫苗更有效和持久的工作。

“强有力的疫苗接种,你需要激活记忆T细胞,那么您需要一种方法来从活细胞释放il - 1,“卡根说。

有趣的是,最近的研究表明,明矾,主今天使用的疫苗佐剂,通过激活inflammasomes工作。Inflammasomes大蛋白复合物细胞检测危险信号,它们被激活gasdermin D和pyroptosis。

gasdermin D可以直接刺激,以一种不杀死细胞,让il - 1和拨号免疫反应疫苗?的想法卡根的实验室现在正在探索。实验室还在研究如何一个名为oxPAPC的脂质,hyperactivates树突细胞,通过记忆t细胞激活通过促进il - 1释放gasdermin D毛孔。