Alagille综合症的儿童具有畸形的胆管

严重的肝脏和心脏问题会影响患有Alagille综合征的儿童的早期生活。虽然还没有治愈的方法，但瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员发现，该综合征的肝脏疾病部分是由胆管的特殊畸形引起的。研究结果发表在杂志上胃肠病学，借助于新的小鼠模型发现，现在可以用于开发和测试新疗法。

每10万名儿童中就有2名患有先天性心脏病罕见的遗传性疾病被称为阿拉吉尔综合症。他们中的一些人患有慢性疾病肝还有心脏问题，有时严重到需要进行移植。肝脏问题也会引起严重的瘙痒。这种疾病的其他可能症状通常是由JAGGED1基因的不同突变引起的，包括眼睛或骨骼畸形，有时还有生长障碍。这些儿童的其他器官也可能出现问题，比如肾脏。目前人们对这种疾病是如何发展的知之甚少，每种症状都是单独治疗的。

使用jagged1和类似肝脏突变的小鼠和心脏问题研究人员发现，这种突变不仅影响某些细胞类型的发育，还控制着肝脏细胞的实际形成胆管。

通过将特定的氨基酸用锯齿状1编码的所谓的“凹口配体”代替，他们发现该单点突变可以干扰重要的陷波信号传导系统并在凹口配体和凹口受体之间破坏通信。与凹口1受体的相互作用失败，而与凹口2受体的通信是可能的。

卡罗林斯卡医学院生物科学与营养学系助理教授艾玛·安德森说:“这一发现很重要，它为新的、更具体的治疗方法开辟了可能性。”“我们希望能够利用我们的鼠标模型为了更好地了解这种疾病，预测哪些儿童需要移植，并最终找到治愈方法。”

研究人员还获得了患者的肝脏活检，并使用RNA测序进行研究。

“肝脏样本是我们研究谜团中最重要的一块，”安德森博士说。“多亏了他们，我们才能验证我们的小鼠模型和细胞实验的结果实际上与人类和患者有关。我非常感谢这些捐赠。通过比较RNA测序和人类蛋白图谱，我们也能够识别新的胆管标记物，以确认Alagille综合征患者中出现的畸形。”

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