慢性炎症如何使免疫细胞平衡促进肝癌

慢性炎症是许多癌症的诱因，尤其是肝癌。研究人员长期以来一直认为，这是因为炎症直接影响癌细胞，刺激它们分裂，保护它们免于细胞死亡。但加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员现在发现，慢性肝脏炎症通过抑制免疫监视(一种被认为是免疫系统抑制癌症发展的自然防御机制)而促进癌症的发生。

这项研究发表在11月8日的《科学》杂志上自然。

“最近的成功癌症免疫疗法 - 以免疫检查点抑制剂的形式和收养T细胞转移 - 证明如何激活免疫细胞可以消除肿瘤，但到目前为止我们没有完全欣赏免疫训练或在肿瘤形成中适应性免疫的作用，“富士圣地亚哥医学院药理学与病理学教授的高级作者迈克尔卡林。”这项研究提供适应性免疫积极妨碍的最强烈和最直接的演示之一肝癌Karin和第一作者Shabnam Shalapour博士领导了这项研究，Shabnam Shalapour博士是他团队的助理教授。

该团队使用了新的鼠标模型肝癌症在这项研究中。而不是通过工程遗传突变人为触发癌症，这种模型更加密切地模仿人类肝癌，因为肿瘤的血液剧炎（纳什）的自然后果，慢性代谢紊乱导致肝损害，纤维化和大量细胞突变。卡林说，NASH与肥胖有关，预计很快将成为美国和其他西方国家肝癌的主要病因。

研究人员发现，NASH相关的突变引发免疫系统，包括细胞毒性T细胞，以识别和攻击新出现的癌细胞。然而，两只老鼠和人类的慢性肝脏炎症也导致了免疫抑制淋巴细胞的积累，这是两年前首先描述的免疫细胞karin和shalapour的累积。

在这两种类型的战斗中免疫细胞，免疫抑制淋巴细胞使用，它们使用称为PD-L1的分子干扰细胞毒性T细胞。随着T细胞的制动，肝脏肿瘤形成并在长期发炎的小鼠中增长。

在缺乏肿瘤对抗细胞毒性T细胞的小鼠中，27％的15只小鼠在六个月内具有大的肝脏肿瘤。在那样，保持细胞毒性T细胞的小鼠没有肿瘤。同样，没有免疫抑制淋巴细胞的小鼠几乎没有肿瘤，即使在11个月内，也许是因为它们的缺失单独留下细胞毒性T细胞以进行肿瘤喷射器火警的工作。

“PD-L1允许免疫抑制淋巴细胞来抑制细胞毒性T细胞，但它也是他们的”Achilles脚跟“，”Karin说，即Ben和Wanda Hildyard椅子，用于线粒体和代谢疾病。

当研究人员用药物或基因工程抑制PD-L1时，免疫抑制浆细胞被从肝脏中清除，细胞毒性T细胞被重新激活，它们清除了肿瘤。

“这些发现提供了针对所谓的抗PD-1药物的显着能力的解释，其阻断PD-L1的受体，以诱导肝癌回归，”Karin说。“这类药物的第一个成员最近批准用于治疗先进的肝癌。”

Karin, Shalapour和他们的团队现在正在研究免疫抑制淋巴细胞是如何被招募到肝脏的。这些信息可能揭示了一种干扰这些细胞招募或生成的方法，这可能为肝癌的预防或早期治疗提供新的方法。

肝癌是全世界癌症死亡的第二个主要原因。肝癌是由乙型肝炎或C，醇消耗，非酒精脂肪肝疾病（NAFLD）或纳什驱动的慢性肝脏炎症引起的。目前，唯一可用的治疗是手术移除或消融肿瘤。

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