临床试验建议采用新的细胞疗法治疗复发性白血病患者
![A Wright's stained bone marrow aspirate smear from a patient with precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia. Credit: VashiDonsk/Wikipedia 白血病](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/leukemia.jpg)
据斯坦福大学医学院和美国国家癌症研究所的研究人员称,在一种新的基因疗法的帮助下,参与一项小型研究的耐药b细胞白血病儿童和年轻人中有很大一部分获得了缓解。
的治疗与cd19靶向嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T细胞疗法)相似但不同,在这种疗法中,患者的T细胞细胞是经过基因改造的,针对的是一种叫做CD19的分子癌症细胞。这种疗法最近被食品和药物管理局批准用于某些类型的血癌的治疗。
这种新疗法通过基因改造病人的T细胞,使其靶向一种名为CD22的不同分子。这种新方法是有帮助的,因为一些接受CD19靶向CAR -t细胞治疗的患者的癌细胞停止在细胞表面表达CD19分子。
在第一阶段研究的21名患者中,有15名患者之前对抗cd19 CAR - t细胞治疗或复发或无效,目前只有在所有其他疗法都失败时才使用这种治疗。
的研究给了希望
斯坦福大学癌症研究所副主任、斯坦福大学帕克癌症免疫治疗研究所主任Crystal Mackall医学博士说:“这是我们第一次看到像我们第一次测试CD19 CAR - T疗法时那样的应答率。”“我们都有点担心找不到类似的东西。但这项研究给了我们希望,也许还有另一种类似的、非常有效的治疗方法。”研究人员希望,同时靶向CD19和CD22可能会产生一种强大的疗法——一种癌细胞无法逃避的疗法。
小儿科和内科教授Mackall是这项研究的资ob体育开户网址深作者,该研究将于11月20日在网上发表自然医学.Terry Fry医学博士,国家癌症研究所的儿科血液学家和肿瘤学家,是该研究的第一作者,并领导了该研究所的研究。
b细胞急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的癌症,通常通过化疗成功治疗。然而,那些对最初的治疗没有反应的患者,或者那些癌症在成功缓解后复发的患者,通常预后较差。
CAR - T细胞疗法依赖患者自身的T细胞——一种免疫细胞,可以成为强大的杀人机器。研究人员对T细胞进行了基因改造,使其能够识别癌细胞表面的特定分子并杀死这些细胞。在cd19靶向治疗后,一些长期缓解。但那些癌细胞不表达CD19,或者抑制CD19表达以逃避治疗的患者,要么没有反应,要么会复发。Mackall和她的同事们想知道,癌细胞上是否还有另一种分子也可能是一个很好的靶标。她的实验室开发了一种新的靶向CD22的CAR - t细胞来测试这个想法。
第一阶段,剂量递增研究招募了7到30岁的B细胞患者急性淋巴细胞白血病他们接受了不同剂量的抗cd22 CAR - t细胞治疗。每个参与者都至少接受过一次骨髓移植,15名已经接受CD19靶向治疗的患者中有10人的癌细胞表面不再表达任何CD19。
中位缓解期为6个月
在最低剂量水平下,1 / 6的患者在接受抗cd22 CAR - T细胞治疗后实现了完全缓解。然而,当研究人员在研究中将剂量提高到下一个水平时,15名患者中有11人(73%)进入缓解状态。接受者对该疗法的耐受性也相对较好。
缓解持续时间中位数为6个月;3名患者在治疗后6个月、9个月和21个月仍然完全缓解。当研究人员进一步调查时,他们了解到这些细胞中的癌细胞病人复发的人体内表面CD22的表达水平开始低于正常水平。
“重要的信息是,我们发现了另一种CAR - t细胞疗法,在第一阶段试验中显示出高活性,”Mackall说。“但复发率也很高。这就迫使这个领域变得更加复杂。成功、持久的目标需要多少治疗?如果我们同时靶向CD19和CD22会发生什么?”
Fry和Mackall已经通过测试一种能够同时识别CD19和CD22的CAR - T细胞来解决最后一个问题。他们已经证实这种T细胞可以杀人癌症细胞在实验室培养皿和动物模型中,他们正在一项新的临床试验中进行测试,该试验已经在斯坦福开始,很快将在NCI开始。
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