临床试验建议采用新的细胞疗法治疗复发性白血病患者

据斯坦福大学医学院和美国国家癌症研究所的研究人员称，在一种新的基因疗法的帮助下，参与一项小型研究的耐药b细胞白血病儿童和年轻人中有很大一部分获得了缓解。

的治疗与cd19靶向嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T细胞疗法)相似但不同，在这种疗法中，患者的T细胞细胞是经过基因改造的，针对的是一种叫做CD19的分子癌症细胞。这种疗法最近被食品和药物管理局批准用于某些类型的血癌的治疗。

这种新疗法通过基因改造病人的T细胞，使其靶向一种名为CD22的不同分子。这种新方法是有帮助的，因为一些接受CD19靶向CAR -t细胞治疗的患者的癌细胞停止在细胞表面表达CD19分子。

在第一阶段研究的21名患者中，有15名患者之前对抗cd19 CAR - t细胞治疗或复发或无效，目前只有在所有其他疗法都失败时才使用这种治疗。

的研究给了希望

斯坦福大学癌症研究所副主任、斯坦福大学帕克癌症免疫治疗研究所主任Crystal Mackall医学博士说:“这是我们第一次看到像我们第一次测试CD19 CAR - T疗法时那样的应答率。”“我们都有点担心找不到类似的东西。但这项研究给了我们希望，也许还有另一种类似的、非常有效的治疗方法。”研究人员希望，同时靶向CD19和CD22可能会产生一种强大的疗法——一种癌细胞无法逃避的疗法。

小儿科和内科教授Mackall是这项研究的资ob体育开户网址深作者，该研究将于11月20日在网上发表自然医学．Terry Fry医学博士，国家癌症研究所的儿科血液学家和肿瘤学家，是该研究的第一作者，并领导了该研究所的研究。

b细胞急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的癌症，通常通过化疗成功治疗。然而，那些对最初的治疗没有反应的患者，或者那些癌症在成功缓解后复发的患者，通常预后较差。

CAR - T细胞疗法依赖患者自身的T细胞——一种免疫细胞，可以成为强大的杀人机器。研究人员对T细胞进行了基因改造，使其能够识别癌细胞表面的特定分子并杀死这些细胞。在cd19靶向治疗后，一些长期缓解。但那些癌细胞不表达CD19，或者抑制CD19表达以逃避治疗的患者，要么没有反应，要么会复发。Mackall和她的同事们想知道，癌细胞上是否还有另一种分子也可能是一个很好的靶标。她的实验室开发了一种新的靶向CD22的CAR - t细胞来测试这个想法。

第一阶段，剂量递增研究招募了7到30岁的B细胞患者急性淋巴细胞白血病他们接受了不同剂量的抗cd22 CAR - t细胞治疗。每个参与者都至少接受过一次骨髓移植，15名已经接受CD19靶向治疗的患者中有10人的癌细胞表面不再表达任何CD19。

中位缓解期为6个月

在最低剂量水平下，1 / 6的患者在接受抗cd22 CAR - T细胞治疗后实现了完全缓解。然而，当研究人员在研究中将剂量提高到下一个水平时，15名患者中有11人(73%)进入缓解状态。接受者对该疗法的耐受性也相对较好。

缓解持续时间中位数为6个月;3名患者在治疗后6个月、9个月和21个月仍然完全缓解。当研究人员进一步调查时，他们了解到这些细胞中的癌细胞病人复发的人体内表面CD22的表达水平开始低于正常水平。

“重要的信息是，我们发现了另一种CAR - t细胞疗法，在第一阶段试验中显示出高活性，”Mackall说。“但复发率也很高。这就迫使这个领域变得更加复杂。成功、持久的目标需要多少治疗？如果我们同时靶向CD19和CD22会发生什么?”

Fry和Mackall已经通过测试一种能够同时识别CD19和CD22的CAR - T细胞来解决最后一个问题。他们已经证实这种T细胞可以杀人癌症细胞在实验室培养皿和动物模型中，他们正在一项新的临床试验中进行测试，该试验已经在斯坦福开始，很快将在NCI开始。

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