致命的组合在神经退行性疾病

神经退行性疾病是无法治愈的,会使身体状况日益衰弱的疾病,导致进行性变性和神经细胞的死亡,导致运动或心理功能的问题。例子包括阿尔茨海默氏症、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)。ALS的特点是运动神经元的变性,而FTD的特征是进行性神经损失主要是在大脑的额叶或颞叶。

神经退行性疾病越来越多地意识到有常见的细胞和分子机制包括蛋白质错误折叠和聚集。近一半的FTD病例和97%的ALS的情况下,有一个积累的蛋白质TDP-43影响神经元,神经系统的基本工作单元。

TDP-43十几国家,是一个重要的蛋白质参与新陈代谢的RNA的各个方面,基本在各种生物分子作用的基因调控和表达。在疾病状态下,几个突变TDP-43已经被确定为导致一些遗传和零星的ALS和FTD病例。虽然这强调了TDP-43的关键作用在这些条件的发展,老龄化的具体影响TDP-43尚未研究。这促使一个科学家团队集中在名古屋,日本,深入主题。他们的研究结果发表在最近科学报告。

为他们的调查,研究人员首次开发出了一种转基因小鼠疾病模型表达水平升高TDP-43捕捉零星的ALS / FTD的病理。然后执行串行对小鼠行为测试,包括Y-maze测试(评估工作记忆),rotarod测试(运动机能和学习),和上下文和暗示恐惧条件测试(恐惧学习和记忆)。

“在转基因小鼠表达异常高水平的TDP-43我们观察到记忆和电动机赤字,”研究相应的作者Koji Yamanaka说。“我们也注意到的中间神经元的细胞碎片的积累作为感觉和运动之间的联系途径反应——在海马体,负责内存存储。”

值得注意的是,大量的总量大大增加与年龄和TDP-43的过度。基因分析海马体和大脑其他区域显示失调有关的基因的有害活性氧和神经功能的表现。

“中间神经元的变性见我们的老鼠模型可能是早期age-accelerated变化观察到的疾病,“山中说。“此外,据报道,抑制赤字链接改变中间神经元网络活动和认知功能障碍模型的阿尔茨海默氏症疾病。因此,这个特殊的小鼠模型可以用于研究神经系统疾病加速老化。”