肝脏移植在儿童中诊断测试的研究要点
胆道休息是美国儿童肝脏移植的最常见原因。现在研究人员报告科学翻译医学寻找强大的生物标志物候选者,可用于早期的诊断和救命治疗,可能避免肝脏移植等更具侵入性手术。
据Jorge Bezerra,MD,Lead Sorfigover,MD,Lead Invedsigover和Geavatology主任和胃肠病主任,辛辛那提儿童医院医疗中心鉴定了血液样本中血液样本中血液样本的病症的分子标记。和营养。
“从1000多种蛋白质的宽屏幕中,我们发现与之相关的独特蛋白质胆道休息室。将该蛋白质作为诊断生物标志物在另外两组婴儿身上验证,验证精度,它通过了飞行的色彩,“他说。”这些发现对这些婴儿的诊断和关心具有真正的影响。“
胆道休息是婴儿发生的肝脏和胆管的罕见疾病。肝细胞产生称为胆汁的液体,这有助于消化脂肪并将废物与肝脏携带到肠中。当一个婴儿有胆道闭锁时,这种流量被阻挡。胆汁被困在肝脏内,迅速引起肝损伤并最终肝脏衰竭。
根据研究作者,早期诊断和提示外科干预是治疗成功的最佳预测因子。但目前的诊断方法是耗时和不精确的。部分挑战是胆道休息室有几种潜在的原因,如病毒,环境毒素和一个失调的免疫系统。
这使得鉴定更快,更有效和更少的侵入性诊断方法具有挑战性。然而,据Bezerra及其同事(包括辛辛那提儿童和Ramathibodi医院(Mahidol University)在泰国曼谷,泰国曼谷,辛辛那提儿童和Ramathibod医院(Mahidol Universaly)的第一作者Chatmanee Lertudomphonwanit,MD,也使得更好地诊断提高医疗干预。
血蛋白质组学
为了寻找涉及胆道闭锁疾病过程的分子,研究人员分析了70例胆道闭锁患者的血液,以鉴定当疾病进展时明显升高的蛋白质。为此,他们进行了大规模的蛋白质组学分析 - 基本上是在患者血液中发现超过1000个蛋白质的搜索和它们的水平。它们鉴定的铅生物标志物是基质金属蛋白酶-7(MMP-7),一种破坏组织的酶,并涉及几种疾病方法。
当研究人员自己测试了MMP-7的诊断效果时,它具有97%的敏感性和91%的胆道闭锁特异性。将MMP-7的使用与当前可用的另一种血液试验相结合,γ-谷氨酰胺酮肽酶(GGT)进一步提高了诊断准确性并在此之前降低了误诊的风险手术治疗。
作者还表现了研究人员呼吁主体测试证明,探讨MMP-7在疾病小鼠模型胆汁损伤的发作中的作用。实验表明,MMP-7在胆管损伤期间释放,以促进阻塞和随后的问题。
为了进一步证明MMP-7是否损坏胆管组织,研究人员使用叫做BATIMASTAT的蛋白质的药理学抑制剂,该药物抑制剂仅用于实验室研究。该抑制抑制了胆道闭锁的发作并降低了小鼠模型中的组织损伤。
下一步
未来的研究领域将包括额外人口的验证以及允许MMP-7在诊所中量化和使用的测定的验证,作为易于使用的测试早期诊断。Bezerra还将设计策略来测量MMP-7作为监视器肝疾病恶化肝硬化。他说这将是“有趣”来确定BATIMASTAT是否在抑制的成功疾病在小鼠中指向未来的治疗,对酶联的靶途径。
进一步探索
用户评论