一种新药能让患有遗传疾病的婴儿活得更长，获得运动功能

根据今天发表在《美国医学杂志》上的一项研究，患有最严重的脊肌萎缩症(SMA)的婴儿在使用一种新药物治疗时，更有可能表现出运动功能的增加，并且在没有永久性辅助通气支持的情况下，有47%的可能性更大新英格兰医学杂志。该药物，nusinersen，由于表现良好，研究提前终止，并在不久后获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于所有患有这种进行性神经肌肉疾病的患者。

“这对患有SMA的儿童来说是革命性的，”理查德·s·芬克尔医学博士说，他是奥兰多内穆尔儿童医院的神经病学主任，也是这项研究的主要作者。“患有这种使人衰弱和致命疾病的婴儿注定要短命且寿命有限运动机能。这项研究表明，nusinersen改变了患有这种遗传疾病的家庭的生活。”

1型SMA发生于婴儿他们体内负责产生肌肉发育所需蛋白质的基因发生了突变。患有这种疾病的婴儿，通常出现在出生到6个月大之间，会有渐进性的肌肉无力，而且在没有帮助的情况下永远不能坐下。呼吸和吞咽困难导致频繁的肺部感染，如果没有喂食管和人工通气支持，大多数婴儿无法存活到2岁。其他不那么严重的类型出现在较大的儿童和成人中。每11000个新生儿中就有一个患有SMA，其中约60%患有最严重的1型，据估计每40个成年人中就有一个是这种遗传缺陷的携带者。

在nusinersen之前，没有针对性的药物治疗SMA。这种疗法用反义寡核苷酸(ASO)修饰SMN2基因，一段合成DNA的小片段，直接注射到脊髓液。DNA被脊髓的神经细胞吸收，以增加神经运动发育所需的蛋白质的产量。

这项研究包括了来自13个国家31个中心的121名患有1型SMA的婴儿。患者被随机分配到脊髓液中接受药物注射，或者一个被称为“假”治疗的对照组。医生和家属对此并不知情病人接受的治疗。这种双盲、随机的研究设计被认为是医学研究的黄金标准，尽管在罕见疾病如SMA中通常很难实现。ob欧宝直播nba研究人员克服了许多障碍，通过一项允许更广泛招募患者的全球研究协议，达到了这一标准。此外，还制定了特殊程序，以确保研究人员对患者的进展进行“盲测”，不知道哪些患者通过脊柱注射接受了药物治疗。

在13个月的研究期间，接受nusinersen治疗的婴儿中，41%的婴儿的运动功能有所改善，一些婴儿开始发展运动技能，如踢、头部控制、翻滚、坐着和站立，而对照组中没有一个婴儿取得进展。接受nusinersen治疗的患者的死亡风险降低了63%，接受治疗的患者需要永久性辅助通气的可能性也更低。患者对注射的耐受性也较好，服用该药后没有严重的安全问题。

2016年12月，在审查了该项研究的中期数据分析后，FDA迅速批准了nusinersen，该产品现已以Spinraza品牌上市，用于所有年龄和所有类型的SMA患者。这种新疗法是fda首次批准在婴儿中使用ASO，并展示了“精准医疗”挽救严重慢性甚至致命疾病患者生命的可能性。

研究结束后，所有参与者都参加了另一项试验，评估该治疗的长期影响。这种药物也在其他试验中进行测试。一项研究正在评估nusinersen在年龄较大的患有2型记忆体SMA的儿童中的作用，这也证明了它在运动功能方面的益处。而另一项研究则在婴儿出生时通过基因测试发现患有记忆体SMA的症状前期进行测试。

芬克尔博士和他的同事们也在带头努力将SMA纳入卫生资源和服务管理局的统一推荐筛查小组，这是一个需要立即识别的新生儿疾病筛查小组。如果纳入，患有SMA的婴儿可以在症状出现之前进行常规诊断和治疗。

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