提高“良好”胆固醇未能防止心脏病

根据在杂志上发表的150,000名中国成人的大型遗传学研究JAMA心脏病学。

血液中有两种类型的胆固醇：LDL-C，所谓的“坏”胆固醇，其在低密度脂蛋白（LDL）和HDL-C，所谓的“良好”胆固醇中携带高密度脂蛋白（HDL）。

降低LDL-C(例如通过他汀类药物)已被证明可以降低心脏病和中风的风险，但HDL-C的因果作用尚不明确，尽管观察性研究显示HDL-C和心血管疾病的风险呈负相关。

胆固醇酯转移蛋白（CETP）转移不同脂蛋白之间的胆固醇。诱导该蛋白质培养了HDL-C水平以及导致血脂的其他变化，是预防和治疗心血管疾病的潜在重要方法。改变CETP活性的遗传变体可以模仿靶向该蛋白质的药物的一些效果，并且可用于帮助评估这种胆固醇改性治疗的潜在益处和危害。

北京大学和中国医学科学院牛津大学的研究人员探讨了CETP遗传变异的健康影响，包括东亚特定功能变异，在150,000名中国成人入学，注册了中国Kadoorie Biobank（CKB）。经过十年的后续行动，超过5,000名学习参与者冠状动脉心脏疾病19000人中风。

研究人员发现CETP基因变异显著提高了HDL-C水平，但没有降低LDL-C，也没有降低心血管疾病(如心脏病和中风)的风险。对动脉粥样硬化斑块和动脉厚度，以及糖尿病和肾脏疾病等其他疾病也没有影响。然而，该研究发现CETP抑制可能会增加眼病风险，这一发现得到了东亚和西方人群中其他基因研究的支持。

在这项对改变CETP活性的基因变异的研究中，提高HDL-C而不降低LDL-C并没有导致心脏病或中风的好处。该研究结果补充了最近REVEAL的CETP抑制剂anacetrapib的临床试验结果，该试验发现CETP抑制的有益作用心脏病更有可能是因为降低了“坏”胆固醇LDL-C，而不是提高了“好”胆固醇hdl - c。

通过探索引起疾病的生物途径，人们发现了新的治疗方法，但这些途径可以通过药物加以改变。从基础生物学到大规模人体随机试验的过程是漫长而昂贵的:将一件产品推向市场的估计成本超过20亿美元。利用基因数据来预测新疗法的利与弊可以降低成本并改善药物开发管道。

在未来进行大规模临床试验之前，这种方法可能会被更广泛地用于研究疾病相关生物途径的因果性质。目前已知的功能性基因变异有数千种，它们可能代表着不同生物途径中的潜在药物靶点，研究团队正在使用同样的方法来评估其他一些重要的治疗靶点。

研究作者Iona Millwood博士，来自牛津大学，说：“我们的研究有助于澄清不同类型的作用胆固醇并且表明通过阻断CETP活性提高HDL-C水平，而不降低LDL-C，不赋予心血管疾病的任何主要益处。“

来自北京大学的研究合著者李立明教授说:“CKB是合作研究的强大资源，不仅可以告知生活方式因素(如吸烟、饮食和体育活动)对健康的相关性，也可以告知药物开发。”

郑明教授郑明陈教授补充说：“本研究表明，在多样化的全球人口中进行了与健康记录相关的遗传数据的大型前瞻性生物行动研究的价值，以预测潜在的利益或危害新药治疗。“

《CETP基因变异与中国成年人血管和非血管疾病风险的关联》这篇论文发表在该杂志上JAMA心脏病学。

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