一种引起脊柱侧弯和骨骼畸形的新基因的鉴定

Canada Shriners医院的独特合作 - 加拿大，楚圣朱伊岛和麦吉尔大学已使研究人员能够识别涉及稀有疾病的基因突变，导致脊柱侧凸和骨骼畸形。

发现，发表的结果美国人遗传学杂志，可能会帮助医生识别这种基因疾病，有一天可以导致条件的疗法。

一名儿科医生在治疗一个名叫阿玛亚(Amaya)的婴儿时观察到，这个婴儿除了大腿褶皱异常外，臀部也没有完全对齐，之后，这项合作研究就开始了。阿玛亚被转到加拿大Shriners儿童医院。雷吉·汉迪，医学博士，医院的主任医师，随后进行了广泛的检查，确定阿玛雅的臀部畸形和脊柱侧弯。Shriners团队怀疑是遗传原因，并将Amaya介绍给Philippe Campeau医学博士。Philippe Campeau是一名专门研究骨病的遗传学家，在Shriners和CHU saint - justine工作，他负责进行基因测试，最终确定错误的分子机制。

阿玛亚的病史和x光片符合脊椎骺端发育不良(SMD)，这是一个医学术语，包括脊柱侧弯和骨生长板异常。最初，Campeau博士和他的团队测试了已经与SMD相关的已知基因，但测试结果为阴性。Campeau博士解释说:“后来的广泛研究表明，纤维连接蛋白(一种在血液和软骨等结缔组织中发现的重要蛋白质)发生了突变。”其他研究人员在肾脏疾病、肾小球病中发现了纤维连接蛋白的突变，但从未在骨病中发现。在发现Amaya的纤维连接蛋白的突变之前，Campeau博士已经观察到类似的纤维连接蛋白突变在其他儿童通过使用exome测序（读取20,000个基因）。“我一直在麦吉尔大学医学院和牙科职业学院的博士学位，更好地工作了三年多的时间，以更好地了解纤连蛋白的某些突变会影响骨骼。”

莱因哈特博士的实验室研究细胞外基质蛋白，它们是如何与细胞一起工作的，以及它们的负面后果基因突变。Campeau博士问我，我们是否可以尝试理解纤维连接蛋白突变的细胞机制，它通常是细胞外基质的组织者。就在那时，我们成为了这个研究项目的平等伙伴。魁北克网络“Réseau de recherche en santé buccodentaire et osseuse”立即为这个新出现的项目提供了团队资金，”Reinhardt博士说。“然后，我们从不同患者身上发现的7个基因突变中选择了3个。”我们的工作清楚地表明，所研究的突变阻止了细胞分泌纤维连接蛋白。这项工作由莱因哈特博士实验室的研究助理Chae Syng (Jason) Lee完成，并由当时Campeau博士实验室的博士后研究员何福协助。我们目前的假设是纤维连接蛋白的分泌在软骨细胞(特别是生长板)中发生阻塞，从而阻止了正常的骨生长。

这两个团队的出版物的研究结果美国人遗传学杂志有几个重要的原因。除了发现和科学进步之外，它还涉及一种罕见的遗传疾病，这种疾病有在后代复发的风险。知道阿玛亚和其他受影响的人可能有一天想要孩子，这使得确定负责任的基因变得重要。目前，全世界有12个家庭被确认患有这种疾病。在未来的几年里，肯定会有更多的家庭得到认可。Campeau和莱因哈特。了解了受影响的基因，现在就有可能了解突变是如何导致疾病的，以及如何在几年内最终达到治疗阶段。Campeau博士的学生日产巴拉唐(Nissan Baratang)正带着这个想法开发这种疾病的小鼠模型。这一发现也将产生更广泛的影响，超越SMD和理解纤维连接蛋白在软骨中的作用:Campeau博士和Reinhardt博士，与CHUSJ的Florina Moldovan博士，以及CHUSJ和加拿大Shriners儿童医院的整形外科医生Stefan Parent合作，也发现了突变纤连蛋白在患有另一种常见的骨骼相关疾病的家庭中。

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